KRAS突变非小细胞肺癌重磅新药！VS-7375获FDA快速通道资格- 大数跨境

港安健康

2026-08-05

导读：肺癌靶向治疗

前段时间，美国FDA已授予新型口服靶向药VS-7375快速通道资格，用于治疗既往接受过以铂类为基础的化疗和抗PD-(L)1抗体(同时或序贯给药)的KRAS G12D突变型不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。港安健康国际医疗补充，这是VS-7375获得的第二个快速通道资格。

KRAS G12D是人类癌症中最常见的KRAS突变，占所有KRAS突变的26%。具体在NSCLC中，KRAS G12D变异发生率约为5%——美国每年约8000名患者。尽管已有针对KRAS G12C突变FDA批准的药物上市，但尚无任何疗法被专门批准用于任何肿瘤类型的KRAS G12D突变型癌症。携带该突变的患者在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展，其治疗选择有限。

2021年Sotorasib (Lumakras)和2022年Adagrasib (Krazati)的获批确立了KRAS G12C作为一个可靶向的肿瘤靶点;然而，G12D仍然没有获批的疗法。G12C和G12D之间的结构差异使药物设计复杂化，因为G12D缺乏使早期KRAS靶向项目中使用的共价抑制剂策略成为可能的半胱氨酸残基。VS-7375代表目前针对该靶点处于临床开发中的几种非共价方法之一。

VS-7375是一种口服小分子抑制剂，靶向KRAS G12D蛋白的活性(ON)和非活性(OFF)两种构象状态，这种双状态机制使其区别于主要结合非活性GDP结合状态的早期KRAS靶向药物。通过抑制两种状态，VS-7375旨在更全面地抑制通过RAS/MAPK通路的致癌KRAS G12D信号传导。FDA此前于2025年7月授予该资格用于两种KRAS G12D突变型胰腺癌适应症：局部晚期或转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的一线治疗，以及既往接受过至少一线标准全身治疗的PDAC患者的治疗。

港安健康国际医疗介绍，2025年6月，TARGET-D 101 (NCT07020221)试验启动，这是一项1/2期、开放标签、多中心、剂量递增、剂量扩展和联合用药研究，评估VS-7375作为单药以及联合西妥昔单抗(Erbitux)在晚期KRAS G12D突变型实体瘤(包括PDAC、NSCLC和结直肠癌)患者中的疗效。该研究正在美国5个中心进行入组，并计划全球扩展。

剂量递增已从400 mg每日一次(QD)进展至900 mg QD，未出现剂量限制性毒性或重大安全性问题。该研究目前正在评估1200 mg QD单药剂量组和900 mg QD联合西妥昔单抗队列。在2026年3月报告的来自23名接受400 mg、600 mg和900 mg QD剂量水平治疗的患者(平均治疗持续时间1.6个月;范围0.7-5.6个月)的数据中，截至2026年1月30日数据截止时，VS-7375总体耐受性良好。未观察到药物相关的肝功能检查异常或>2级中性粒细胞减少症，恶心、呕吐和腹泻的发生率低于Verastem合作伙伴GenFleet Therapeutics在中国进行的平行研究报告的水平。TARGET-D 101的更多疗效和安全性更新预计在2026年上半年和下半年公布。

目前正在推进的注册导向2期试验，特别是针对晚期NSCLC、转移性PDAC和结直肠癌的TARGET-D系列研究，将进一步明确其临床价值。此外，将无症状脑转移患者纳入试验的举措，体现了该药物对覆盖更广泛真实世界人群的承诺。鉴于KRAS G12D突变在多种难治性癌症中的高发频率，VS-7375若成功开发，有望成为首个针对该靶点的获批疗法，为众多缺乏有效治疗选择的患者带来新的希望。

港安健康温馨提示：VS-7375获得FDA快速通道资格，标志着KRAS G12D突变型癌症靶向治疗领域取得了重要进展。作为一种能够同时抑制KRAS G12D蛋白活性与非活性状态的双机制口服抑制剂，VS-7375在早期临床研究中显示出良好的耐受性和初步抗肿瘤活性。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍

参考来源：

1. Verastem Oncology Announces U.S. FDA Fast Track Designation for VS-7375, an Oral and Potential Best-in-Class Investigational KRAS G12D (ON/OFF) Inhibitor for the Treatment of KRAS G12D-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. News release. Verastem Oncology. June 3, 2026. Accessed June 4, 2026.

2. Verastem Oncology Granted Fast Track Designation for VS-7375 for the Treatment of KRAS G12D-mutated Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer. News release. Verastem Oncology. July 24, 2025. Accessed June 4, 2026.

3. Lee JK, Sivakumar S, Schrock AB, et al. Comprehensive pan-cancer genomic landscape of KRAS altered cancers and real-world outcomes in solid tumors. NPJ Precis Oncol. 2022 Dec 9;6(1):91. doi: 10.1038/s41698-022-00334-z. PMID: 36494601; PMCID: PMC9734185.

4. Verastem Oncology Announces First Patient Dosed with VS-7375, an Oral KRAS G12D (ON/OFF) Inhibitor, in a U.S. Phase 1/2a Trial in KRAS G12D Advanced Solid Tumors. News release. Verastem Oncology. June 24, 2025. Accessed June 4, 2026.

5. Lumakras FDA Approval History. Drugs.com. Updated January 18, 2025. Accessed Junr 4, 2026.

6. Dhillon S. Adagrasib: First Approval. Drugs. 2023 Feb;83(3):275-285. doi: 10.1007/s40265-023-01839-y. PMID: 36763320.

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