新型FGFR2抑制剂Lirafugratinib(RLY-4008)在携带FGFR2融合或重排、对标准疗法进展但未曾接受FGFR抑制剂治疗的不可切除、局部晚期或转移性胆管癌(CCA)患者中，展现出强劲的抗肿瘤活性及可控且可预测的安全性特征。港安健康国际医疗补充，该数据源自I/II期ReFocus试验，于2026年ASCO胃肠道癌症研讨会公布。
ReFocus试验(NCT04526106)纳入18岁及以上、经组织学确诊为不可切除/转移性胆管癌(CCA)的患者，其病情需符合RECIST v1.1标准，且对标准治疗产生耐药或复发，或无标准治疗方案。患者还须满足以下条件：ECOG体能状态评分≤1分，且经血液和/或肿瘤组织本地检测证实存在FGFR2基因组突变。
在研究第一部分(剂量递增阶段)，58例实体瘤患者采用连续给药方案，41例采用间歇给药方案，另有17例患者接受隔日给药。随后，胆管癌患者接受每日连续给药的Lirafugratinib，剂量为推荐的II期剂量70mg。根据既往化疗史和FGFR抑制剂使用情况，患者被分为4个队列。第三部分扩展队列纳入了86例存在FGFR2融合或重排的晚期原发性神经源性疼痛患者。
所有患者均接受过化疗，最常见方案包括含吉西他滨治疗(33.3%)及不含吉西他滨治疗(57.9%)联合免疫检查点抑制剂，其次为氟嘧啶类方案(32.5%)。36.8%患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗，其中3.5%未联合吉西他滨。港安健康国际医疗指出，研究主要终点为按RECIST v1.1标准确认的客观缓解率(ORR)。关键次要终点包括缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性及基于EORTC QLC-C30量表的生活质量评估。
关键性队列的中位年龄为57岁(范围29-81岁)，多数患者为女性(61.4%)和白人(54.4%)。北美、欧洲和亚太地区患者占比分别为41.2%、35.1%和23.7%，ECOG体能状态为0级和1级的患者数量相当。既往系统治疗中位线数为1(范围1-5)，其中63.2%的患者仅接受过1线治疗。
独立审查委员会(IRC)对关键队列开展的疗效分析显示：在未接受过成纤维细胞生长因子受体抑制剂治疗(FN)但曾接受化疗的患者队列(CP;n=114)中，客观缓解率(ORR)达46.5%(95%CI，37.1%-56.1%)，其中2.6%患者出现不可耐受性不良事件。(CP;n=114)进行的疗效分析显示，客观缓解率(ORR)达46.5%(95%置信区间：37.1%-56.1%)，其中2.6%患者获得完全缓解(CR)，43.9%获得部分缓解(PR)，50.0%达到疾病稳定(SD)作为最佳疗效。疾病控制率(DCR)为96.5%(95% CI，91.3%-99.0%)。此外，该队列中反应持续时间中位数为11.8个月(95%置信区间：7.5-13.0)，无进展生存期中位数为11.3个月(95%置信区间：9.2-14.8)， 中位总生存期(OS)为22.8个月(95%置信区间：18.1-27.2)。
在分别由既往接受过成纤维细胞生长因子受体抑制剂治疗(FP)加CP方案及未接受过化疗(CN)的FN加CP方案患者组成的1A组(n=53)和6组(n=11)中， 总体缓解率分别为22.6%(95%置信区间：12.3%-36.2%)和63.6%(95%置信区间：30.8%-89.1%)。此外，港安健康国际医疗介绍，部分缓解率分别为22.6% vs 54.5%，稳定病变率分别为54.7% vs 36.4%，第6组完全缓解率达9.1%; 两组疾病控制率分别为77.4%(95%置信区间：63.8%-87.7%)和100%(95%置信区间：71.5%-100%)。
此外，中位缓解持续时间分别为5.6个月(95%置信区间：3.8-无法评估[NE])与9.2个月(95%置信区间：5.6-NE)，中位无进展生存期分别为5.6个月(95%置信区间：3.7-7.4)与11.0个月(95%置信区间： 3.7-无法评估[NE])，中位总生存期(OS)分别为10.9个月(95%置信区间：6.6-18.2)与无法评估(95%置信区间：12.6-无法评估)。补充疗效数据显示，在关键性队列中接受治疗的患者中，1A组和6组患者接受Lirafugratinib治疗的中位持续时间分别为41周(范围4-138周)、27周(范围2-96周)和36周(范围16-55周)。
在FN CP关键安全性人群(n=116)中，所有纳入患者均出现任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)，而所有实体瘤患者(n=385)中该比例为98.4%。3级及以上TRAEs发生率分别为57.8%和43.4%，且无TRAEs导致死亡。导致剂量减少、剂量中断及治疗终止的TRAEs发生率分别为75.9% vs 55.3%、82.8% vs 68.1%和4.3% vs 2.6%。关键安全性人群中最常见的任何等级及3级或以上TRAE包括：指甲毒性(87.9% vs 12.1%)、PPE综合征(81.9% vs 32.8%)、口腔炎(78.4% vs 12.1%)及视网膜色素上皮脱离(37.1% vs 1.7%)。口腔炎和PPE综合征分别导致21.6%和54.3%的患者中断给药。该组中有3例PPE综合征、1例口腔炎和1例过敏反应导致患者退出研究。
港安健康温馨提示：Lirafugratinib对既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性胆管癌且携带FGFR2融合或重排的患者展现出积极的抗肿瘤活性，且安全性特征符合FGFR2抑制剂特性，具有可预测性和可控性。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方式，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
Hollebecque A, Borad MJ, Lu P, et al. Efficacy and safety of lirafugratinib in FGFRi-naïve cholangiocarcinoma (CCA) patients harboring FGFR2 fusions/rearrangements (FGFR2 f/r). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):476. doi:10.1200/JCO.2026.44.2_suppl.476
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