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黑色素瘤免疫治疗耐药有什么新疗法?IFx-2.0获孤儿药资格认定

黑色素瘤免疫治疗耐药有什么新疗法?IFx-2.0获孤儿药资格认定 港安健康
2026-03-09
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导读:黑色素瘤新药


尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)在皮肤黑色素瘤治疗中取得成功,仍有相当比例的患者要么对治疗无反应,要么在初始反应后出现疾病进展。后续治疗方案往往效果递减,且持久反应率较低。港安健康国际医疗介绍,美国食品药品监督管理局(FDA)已授予IFx-2.0孤儿药资格认定(ODD),用于治疗IIB期至IV期皮肤黑色素瘤。该认定基于临床数据表明,该药物在既往接受过抗PD-1免疫治疗的患者中展现出安全性和临床获益。


IFx-2.0作为一种旨在克服免疫检查点抑制剂(ICIs)耐药性的先天免疫激动剂,通过病灶内注射给药,采用质粒DNA递送系统编码Emm51——一种存在于患者自身肿瘤细胞表面的高免疫原性细菌蛋白,使其作为抗原将免疫反应引入肿瘤。此前该疗法已在梅克尔细胞癌领域开展研究,此次孤儿药认定反映出临床亟需突破现有黑色素瘤标准治疗方案耐药性的创新疗法。

FDA的决定基于Joseph  Markowitz医学博士在《分子癌症治疗学》期刊发表的I期首次人体研究数据(NCT03655756)。港安健康国际医疗介绍,患者至少接受1次注射,若耐受IFx-2.0可每3周持续给药。后续治疗方案由主治医师酌情决定,并通过临床监测观察后续疗程的反应情况。

该试验表明,IFx-2.0在6名III期或IV期不可切除黑色素瘤患者中安全且耐受性良好,未出现剂量限制性毒性,仅观察到1级或2级治疗相关不良事件。在注射病灶中检测到适应性免疫反应和先天性免疫反应。关键的是,研究强调在4名对抗PD-1免疫治疗产生耐药性的患者中,有3名在IFx-2.0治疗后接续抗PD-1治疗时获得了临床获益,部分患者甚至能够接受手术切除并维持无进展生存期。


TuHURA目前正推进其III期注册试验(NCT06947928),评估IFx-2.0联合pembrolizumab治疗默克尔细胞癌的疗效。该研究将患者随机分配至注射组(IFx-2.0+pembrolizumab)与对照组(pembrolizumab+安慰剂),主要终点为总体缓解率。然而,皮肤黑色素瘤的罕见病指定(ODD)标志着该药物潜在应用范围的拓展。一期试验研究者提出,在皮肤黑色素瘤领域持续研究时,可探索PD-1与IFx-2.0的同步协同作用,而非如默克尔细胞癌试验中采用的序贯治疗模式。




港安健康温馨提示:抗PD-1免疫治疗后的临床格局仍是肿瘤学领域最关键的前沿之一。通过激活免疫系统克服抗PD-1治疗的耐药性,有望为最大化免疫检查点抑制剂疗效开辟更多途径。IFx-2.0在晚期皮肤黑色素瘤领域获得孤儿药认定,不仅彰显了皮肤癌治疗领域对新疗法的迫切需求,更凸显了该药物作为该患者群体潜在新型治疗方案的价值。期待这款疗法能够获得更好的试验结果,尽快获批并应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍





参考来源:


1. TuHURA Biosciences received FDA Orphan Drug Designation for IFx-2.0 for the  treatment of stage IIB to stage IV cutaneous melanoma. News release. TuHURA  Biosciences. February 2, 2026.


2. Markowitz J, Shamblott M, Brohl AS, et al. First-in-human stage III/IV  melanoma clinical trial of immune priming agent IFx-Hu2.0. Mol Cancer Ther.  2024;23(8):1139-1143. doi:10.1158/1535-7163.MCT-23-0652





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