尽管一线治疗取得了进展，但尤文氏肉瘤的治疗仍然具有挑战性。港安健康国际医疗介绍，根据在2026年ESMO肉瘤和罕见癌症大会上公布的早期数据，DR5激动剂 Ozekibart (INBRX-109)、伊立替康和替莫唑胺联合用药在复发/难治性尤文氏肉瘤患者中产生了较高的缓解率并保持了可耐受性。
尤文氏肉瘤是一种罕见且侵袭性强的小圆蓝细胞肿瘤，大多数病例由EWS和ETS基因家族重排驱动。虽然强化多模式治疗改善了局限性疾病的预后，但约30%至40%的患者会出现复发，且预后不良，尤其是在转移性或难治性疾病患者中。挽救治疗方案通常包括伊立替康和替莫唑胺的联合使用，但缓解率仍然不高，且持久缓解并不常见。
标准的挽救方案包括伊立替康-替莫唑胺、环磷酰胺-拓扑替康和大剂量异环磷酰胺等。在大多数研究中，伊立替康-替莫唑胺的缓解率通常在约15%至30%之间，且无进展生存期 (PFS) 相对较短。比较复发尤文氏肉瘤几种挽救方案的随机rEECur试验的数据显示，伊立替康-替莫唑胺方案的ORR约为20%，这强调了改进治疗策略的必要性。
将Ozekibart 添加到伊立替康和替莫唑胺中，可能会在复发或难治性 (R/R) 尤文氏肉瘤患者中产生显著的抗肿瘤活性。正在进行的开放标签1期试验 (NCT03715933) 正在评估Ozekibart联合伊立替康和替莫唑胺在患有晚期或转移性经典尤文氏肉瘤的青少年和成人中的效果。Ozekibart旨在通过DR5(一种在肉瘤细胞上普遍表达的受体)激活凋亡信号，从而诱导肿瘤选择性细胞死亡。截至数据截止日期，已有32名不可切除或转移性R/R尤文氏肉瘤患者接受了该三联方案治疗。中位年龄为31岁(范围：13-71岁)，患者既往接受过中位2线全身治疗。4名患者既往曾暴露于伊立替康和/或替莫唑胺。
Ozekibart联合疗法达到了64.5%的客观缓解率 (ORR) 和87.1%的疾病控制率 (DCR)，其安全性特征与单独化疗基本一致。在扩展队列中31名可评估疗效的患者中，ORR为64.5%(20/31)，所有缓解均归类为部分缓解。DCR达到87.1%(27/31)。值得注意的是，1名患者在治疗超过2年后仍未出现疾病进展。观察到的缓解包括那些在既往伊立替康和替莫唑胺治疗中出现疾病进展的患者，这突显了Ozekibart可能增强化疗敏感性的潜力。
治疗相关不良事件 (AE) 与伊立替康-替莫唑胺的已知毒性特征基本一致。最常报告的3级或更高级别AE包括腹泻(35.9%)、贫血(20.5%)、呕吐(10.3%)和恶心(7.7%)。4名患者因AE停用Ozekibart。重要的是，未观察到3级或更高级别的肝毒性，这解决了早期靶向DR5疗法相关的历史性问题。先前的DR5激动剂显示出肝毒性，限制了其临床开发。截至2025年10月，13名患者仍在接受治疗，而14名患者因疾病进展而停止治疗。
1/2期试验的入组工作仍在继续。如果本次分析中显示的趋势能够持续，他们打算在2026年第二季度与FDA会面，讨论该适应症的加速批准路径。该试验的另一个扩展队列显示，该药联合标准化疗在晚期结直肠癌中具有可期待的疗效和耐受性。作为单药以每3周3 mg/kg的剂量给药时，Ozekibart在软骨肉瘤中与安慰剂相比达到了其主要终点。
港安健康温馨提示：DR5靶向治疗新药Ozekibart联合化疗可能代表了一种针对复发/难治性尤文氏肉瘤患者的新型治疗方法。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
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8. Inhibrx Biosciences reports positive topline results from its registrational trial of ozekibart (INBRX-109) in chondrosarcoma and provides updates on colorectal cancer and Ewing sarcoma expansion cohorts. News release. Inhibrx Biosciences. October 23, 2025.
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