RAS突变是包括胰腺导管腺癌(PDAC)在内多种实体瘤的核心驱动因素。相较于当前标准治疗（未靶向RAS致癌驱动因素的细胞毒性化疗），患者治疗效果仍有巨大提升空间。港安健康国际医疗介绍，发表于《新英格兰医学杂志》的1/2期RMC-6236-001试验(NCT05379985)结果显示，Daraxonrasib(RMC-6236)在经治RAS突变胰腺导管腺癌患者中，针对多种RAS突变类型与剂量水平均展现出抗肿瘤活性及可控的安全性。
Daraxonrasib作用机制
Daraxonrasib临床试验概述
这项1/2期、开放标签、多中心研究在美国16个中心入组≥18岁、携带KRAS、NRAS或HRAS突变的实体瘤患者。胰腺导管腺癌队列入组标准为：氟嘧啶类或吉西他滨为基础化疗后疾病进展或出现不可耐受毒性；ECOG体能状态(PS)0或1分；符合RECIST1.1标准的可测量病灶。排除标准包括原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤、活动性脑转移或胃肠道(GI)功能受损。
入组患者接受Daraxonrasib 300mg每日一次口服，21天为一个周期；该剂量被确定为3期推荐剂量。港安健康国际医疗指出，研究主要终点为安全性与耐受性；次要终点包括依据RECIST1.1标准评估的ORR、DOR、DCR及PFS。同时分析基线与治疗期间血浆样本中循环肿瘤DNA(ctDNA)的RAS变异等位基因频率(VAF)变化。
本次报告聚焦168例接受每日口服300mg及以下剂量Daraxonrasib的经治RAS突变PDAC患者。该人群基线特征如下：
中位年龄：65岁(范围30~86岁)
男性：55%；女性：45%
ECOGPS：0分(32%)，1分(68%)
诊断时为IV期：52%
既往系统性治疗中位线数：2线(范围1~6线)
既往接受吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇：60%
既往接受FOLFIRINOX方案：43%
RAS突变类型：KRAS G12D(39%)、KRAS G12V(31%)、KRAS G12R(17%)、其他RAS G12(2%)、非RAS G12(11%)
Daraxonrasib临床治疗数据
在接受300mg Daraxonrasib作为二线治疗的RAS G12突变PDAC亚组患者(n=26)中，客观缓解率(ORR)为35%(95%CI：17%~56%)。该组中位缓解持续时间(DOR)为8.2个月(95%CI：3.8~未评估[NE])，中位无进展生存期(PFS)与总生存期(OS)分别为8.5个月(95%CI：6.7~10.5)和13.1个月(95%CI：10.9~NE)。
港安健康国际医疗介绍，在接受300mg作为二线治疗的任意RAS突变(G12、G13或Q61)患者中(n=38)，ORR为29%(95%CI：15%~46%)，DCR为95%(95%CI：82%~99%)，中位PFS为8.1个月(95%CI：5.9~10.1)，中位OS为15.6个月(95%CI：10.9~NE)。在接受300mg剂量三线及后线治疗的任意RAS突变患者中(n=45)，ORR为20%(95%CI：10%~35%)，DCR为84%(95%CI：71%~94%)，中位DOR为3.3个月(95%CI：2.8~NE)。
PDAC队列中安全性可评估患者(n=168)的TRAEs发生率为96%。总人群中≥3级TRAEs发生率为30%，300mg剂量组(n=83)为34%。300mg剂量组常见(>10%)TRAEs包括：皮疹(任意级别90%；≥3级7%)、口腔炎或黏膜炎(54%；4%)、腹泻(52%；4%)、恶心(39%；3%)。严重TRAEs发生率为6%。无治疗相关死亡报告，300mg队列中无患者因TRAEs终止治疗，但48%需剂量调整。
3期RASolute302研究首次中期分析顶线结果显示，在经治转移性PDAC患者中，Daraxonrasib较标准化疗带来具有统计学意义与临床价值的PFS及OS改善；数据与1/2期单药研究结果一致。意向治疗(ITT)人群中，Daraxonrasib中位OS为13.2个月，化疗组为6.7个月(HR0.40；P<0.0001)。安全性方面，Daraxonrasib总体耐受性良好。RASolute302研究主要及最终分析数据将于2026年5月31日在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。
Daraxonrasib早期临床数据
两项评估Daraxonrasib用于转移性PDAC一线治疗的1/2期数据已在2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布。在GI-102平台研究(NCT06445062)中，Daraxonrasib联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)治疗患者(n=40)的ORR为58%(95%CI：41%~73%)，DCR为90%(95%CI：76%~97%)。港安健康国际医疗补充，6个月里程碑分析显示，PFS率为84%(95%CI：68%~93%)，OS率为90%(95%CI：76%~96%)。
RMC-6236-001研究中疗效可评估的RAS突变转移性PDAC患者(n=38)，ORR为47%(95%CI：31%~64%)，DCR为92%(95%CI：79%~98%)。全RAS突变人群(n=40)中，6个月PFS与OS率的Kaplan-Meier估计值分别为71%(95%CI：53%~83%)和83%(95%CI：67%~92%)。数据截止时PFS与OS数据尚未成熟。两种方案的毒性谱均可控，与既往报道一致。
Daraxonrasib研发进展
值得注意的是，Daraxonrasib此前已获FDA突破性疗法认定与孤儿药资格，用于治疗携带KRAS G12突变的经治转移性PDAC。除RASolute302外，Daraxonrasib还在开展另外3项3期注册试验，包括RASolute303(NCT07491445)。这项全球、三臂、随机、开放标签研究，评估Daraxonrasib联合或不联合化疗对比单纯化疗，用于转移性PDAC一线治疗的疗效。
港安健康温馨提示：更新的临床试验结果进一步证明Daraxonrasib成为胰腺癌及其他RAS突变癌症重要新治疗选择的能力。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源
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Daraxonrasib demonstrates unprecedented overall survival benefit in pivotal Phase 3 RASolute 302 clinical trial in patients with metastatic pancreatic cancer. News release. Revolution Medicines. April 13, 2026.
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Wolpin BM, Musher BL, Manji GA, et al. Daraxonrasib plus chemotherapy (CT) as first line (1L) treatment for patients (Pts) with metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC). Presented at: 2026 AACR Annual Meeting; April 17–22, 2026; San Diego, CA. Abstract LB407.
FDA permits expanded access for investigational pancreatic cancer drug. FDA. May 1, 2026.
Study of daraxonrasib and daraxonrasib + GnP as first-line treatment in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma (RASolute 303). ClinicalTrials.gov Updated April 4, 2026.
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