黑色素瘤免疫治疗耐药怎么办？Naporafenib联合疗法活性良好- 大数跨境

港安医讯

2024-01-10

导读：黑色素瘤新型RAF抑制剂

点击上方蓝色文字关注我们

2022年ESMO大会上公布的一项2期试验(NCT04417621)的结果，正在研究的II型RAF抑制剂Naporafenib与Rineterkib、Trametinib(Mekinist)或Ribociclib(Kisqali)联合治疗既往治疗过的不可切除或转移性黑色素瘤患者，表现出良好的疗效和可容忍的安全状况。

港安健康科普

Naporafenib是一种口服生物利用的小分子，这是一种II型泛RAF抑制剂，对BRAF野生型和V600及CRAF都有选择性。因此，它可以抑制该激酶信号化，而没有在正常细胞中出现矛盾激活的风险。

Naporafenib临床试验动态

该试验招募了不可切除/转移性BRAF V600突变型或NRAS突变型黑色素瘤患者。BRAF V600突变型疾病患者需要此前接受过最多2种免疫疗法和1种RAF抑制剂的靶向治疗，无论是作为单药还是与MEK抑制剂联合使用，才有资格参加该研究。NRAS-突变组的患者最多需要在转移性环境中接受过2种免疫疗法。

患者被随机分配接受口服Naporafenib400毫克，每天两次，与Rineterkib、Trametinib或Ribociclib联合使用。Rineterkib的剂量为每天200毫克，Trametinib的剂量为每天0.5毫克。Ribociclib的剂量为每天400毫克，连续使用3周，停用1周。在试验过程中，根据1期剂量扩展数据，Naporafenib加Trametinib方案被调整为Naporafenib 200毫克，每天两次，Trametinib每天1毫克。港安健康国际医疗指出，主要终点是总反应率。次要终点包括安全性、耐受性、反应时间、无进展生存期和DCR。

整个研究人群(n = 134)的中位年龄为60岁(范围，20-86)，大多数患者为男性(62%)。大多数患者的ECOG表现状态为0(63%)。患者以前接受过1次、2次或至少3次治疗，比例分别为23%、50%和27%。在BRAF V600突变组(n = 48)中，中位年龄为54岁(范围，20-81)，56%的患者为男性。大多数患者的ECOG表现状态为0(60%)，并接受过3种或更多的治疗方案(52%)。相比之下，在NRAS突变组(n = 86)，中位年龄为64岁(范围，38-86)，大多数患者还是男性(65%)。患者主要是ECOG表现为0(65%)，2是最常见的先前治疗线的数量(55%)。

Naporafenib最新治疗数据

在一项汇总分析中，这些组合在85名NRAS突变疾病患者中显示出良好的疗效，所有组合的确认部分反应(cPR)率为21%，40%的患者获得稳定的疾病(SD)。此外，疾病控制率(DCR)为61%(95%CI，49%-71%)。该队列中28%的患者出现了疾病进展(PD)的报告。疾病控制率(DCR)为61%(95%CI，49%-71%)。该试验的其他数据显示，没有BRAF V600突变型疾病患者出现cPR;然而，13%的患者出现SD。DCR为13%(95%CI，5%-25%)。该组的大多数患者(63%)经历了PD。

使用含Rineterkib组合治疗的BRAF V600突变型疾病患者(n = 29)的DCR为7%(95% CI，1%-23%)。大多数患者病情进展(62%)，2名患者出现SD。在接受剂量为0.5毫克的含Trametinib组合的BRAF V600突变型疾病患者中(n = 6)，DCR为0%(95% CI，0%-46%)，所有患者都有进展。在6名患者的1毫克Trametinib组中，DCR为33%(95%CI，4%-78%)，2名患者达到SD，3名患者出现进展。

最后，在Rineterkib组(n = 7)，DCR为29%(95% CI，4%-71%)。港安健康国际指出解释，2名患者有PD，3名患者出现SD。Rineterkib、Trametinib 0.5 mg、Trametinib 1 mg和Ribociclib组的患者接受治疗的时间中位数分别为1.8个月(范围，0.0-8.3)、1.8个月(范围，1.0-3.6)、1.9个月(范围，0.4-6.6)和1.3个月(范围，0.2-6.2)。

在NRAS突变人群中，接受Rineterkib(n = 29)、Trametinib0.5毫克(n = 17)、Trametinib1毫克(n = 24)和Ribociclib(n = 15)治疗的患者的DCR分别为62%(95% CI，42%-79%)、71%(95% CI，44%-90%)、71%(95% CI，49%-87%)和33%(95% CI，12%-62%)。患者经历过CPR的比例分别为21%、29%、25%和7%。

患者发生PD的比例分别为31%、24%、17%和40%，41%、41%、46%和27%的患者发生SD。治疗暴露的中位时间分别为2.9个月(范围，1.0-13.9)、4.0个月(范围，1.0-13.2)、3.4个月(范围，0.5-6.8)，和1.8个月(范围，0.3-14.2)。

在安全性方面，96%的研究人群报告了任何级别的不良反应(AE)。最常见的任何级别的AE是皮肤毒性，如皮疹(35%)、痤疮性皮炎(28%)和斑疹(10%)。这些皮肤毒性大多为1级或2级。Lebbe指出，在试验早期没有强制要求进行预防性皮肤护理，但现在已经开始实行。截至2022年7月4日，总体人群中的大多数患者(89%)已经停止了治疗。一半以上(54%)的患者将疾病进展作为停药的原因，17%的患者因AEs(17%)而停药。在数据截止时，有11%的患者正在接受治疗。

关于药代动力学，研究人员写道，Naporafenib加上Rineterkib、Trametinib或Ribociclib的特点是吸收相对较快。每天两次给药后，第15天的中位Tmax从2.96小时到3.85小时不等。此外，单药Naporafenib和Naporafenib加其他任何药物的Cmax和曲线下面积范围相似，表明没有发生药物/药物相互作用。

港安健康温馨提示：这些结果显示Naporafenib的组合值得进一步研究，特别是与Ribociclib或Trametinib一起用于免疫耐药、NRAS突变的黑色素瘤。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。

END

（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）

港安健康国际医疗，专业健康管理服务机构，总部设在中国深圳。公司在美国、日本、德国以及中国香港、中国澳门、中国台湾地区设有服务机构，为客户提供一站式的健康管理咨询服务。

港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托中国港澳台地区优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境就医服务品牌。港安健康国际医疗与包括中国香港、中国澳门、中国台湾地区以及美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的健康管理服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。

更多资讯请持续关注【港安健康】