晚期神经内分泌肿瘤新药速递：卡博替尼显著延长无进展生存期

点击上方 蓝色文字 关注我们

晚期神经内分泌肿瘤(NET)患者对新治疗方案的需求尚未得到满足。多项研究表明，血管内皮生长因子通路抑制剂对这种恶性肿瘤具有抗癌活性。港安健康国际医疗介绍，2023年ESMO大会上公布的CABINET3期试验(NCT03375320)结果显示，与安慰剂相比，接受卡博替尼(cabozantinib)治疗的晚期神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期(PFS)明显改善。

港安健康科普

卡博替尼的活性药物成分为Cabozantinib，这是一种血管内皮生长因子(VEGF)通路抑制剂，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够消灭肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成。目前，该药被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者，以及既往接受过索拉非尼(Sorafenib)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

卡博替尼临床试验进展

CABINET招募了1至3级中度分化良好的神经内分泌肿瘤患者。患者需要在随机分配前12个月内根据RECIST标准出现疾病进展(PD)，并且在接受过至少一种FDA批准的系统疗法(不包括体生长抑素类似物)后出现PD或不耐受。如果以稳定剂量用药至少2个月，则允许同时使用体生长抑素类似物。

　　

胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)亚组和胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)亚组患者按2:1随机分配，接受每天60毫克的卡博替尼治疗或每天服用安慰剂，直至痊愈。安慰剂治疗组的患者可以交叉治疗，在治疗结束后每天接受60毫克的卡博替尼治疗。主要终点是经盲法独立中央审查的PFS，次要终点包括总生存期(OS)、客观反应率、安全性和耐受性。

　　

在epNETs组中，卡博替尼组和安慰剂组患者的基线中位年龄分别为66岁(28-86岁)和66岁(30-82岁)。两组中的大多数患者ECOG表现为1(64%vs52%)、分化良好(79%vs84%)、2级疾病(63%vs66%)，并同时接受体生长抑素类似物治疗(62%vs65%)。先前接受治疗的中位数分别为2次(范围为1-7次)与2次(范围为1-6次)，从诊断到随机分配的中位时间分别为87个月(范围为10-489个月)与83个月(范围为13-340个月)。

　　

同样，在pNETs组中，卡博替尼组和安慰剂组患者的中位年龄分别为60岁(29-79岁)和64岁(39-79岁)。港安健康国际医疗补充，两组的大多数患者均为男性(56%vs58%)，患有分化良好的疾病(90%vs97%)，患有2级疾病(63%vs63%)，并曾接受过体格生长激素类似物治疗(97%vs94%)。先前接受治疗的中位数分别为3次(范围为1-9次)与2次(范围为0-7次)，从诊断到随机分配的中位时间分别为84个月(范围为1-213个月)与83个月(范围为18-197个月)。

　　

在epNETs队列中，卡博替尼组和安慰剂组患者接受治疗的中位数分别为5个周期(0-35个周期)和3个周期(0-24个周期)。在数据截止时，分别有22%和16%的患者仍在接受治疗。终止治疗的原因包括PD(36%vs50%)、不良反应(AEs;20%vs15%)、同意退出(9%vs4%)、替代疗法(3%vs1%)、医生决定(2%vs6%)和死亡(5%vs3%)。

　　

在pNETs队列中，卡博替尼组和安慰剂组患者接受治疗的中位数分别为7个周期(0-38个周期)和4个周期(0-12个周期)。在数据截止时，分别有24%和13%的患者仍在接受治疗。中断治疗的原因包括肺结核(35%对71%)、AEs(16%对0%)、同意退出(5%对10%)和并发症(5%对3%)。

卡博替尼临床治疗数据

在中位随访13.9个月时，接受靶向治疗的epNET患者(n=129)的中位PFS为8.3个月，而接受安慰剂治疗的患者(n=68)为3.2个月;分层HR为0.45;95%CI为0.30-0.66;P<.0001)。此外，在中位随访16.7个月时，pNET患者的中位PFS为11.4个月，而卡博替尼(n=62)和安慰剂(n=31)治疗组分别为3.0个月(分层HR，0.27;95%CI，0.14-0.49;P<.0001)。

　　

研究的其他数据显示，epNETs队列的中位OS为21.9个月，而卡博替尼组和安慰剂组分别为22.4个月(分层HR，0.90;95%CI，0.56-1.46;log-rankP=.34)。港安健康国际医疗指出，在pNETs队列中，卡博替尼组和安慰剂组的中位OS分别为43.5个月和31.0个月(分层HR，0.77;95%CI，0.34-1.73;log-rankP=.26)。

　　

在安全性方面，epNETs队列中卡博替尼(124例)和安慰剂(63例)两组患者分别出现了3级(59.7%vs33.3%)、4级(7.3%vs1.6%)和5级(8.9%vs7.9%)不良反应。常见的3级或以上不良反应包括高血压(27.4%vs4.8%)、疲劳(13.7%vs7.9%)和腹泻(10%vs3%)。研究人员指出，在卡博替尼组观察到的11例5级AEs中，8例与治疗无关或不太可能有关，3例可能与治疗有关。

　　

在pNETs队列中，cabozantinib治疗组(n=60)的患者出现了3级(56.7%)、4级(8.3%)和5级(3.3%)不良反应;安慰剂治疗组(n=30)的患者出现了3级不良反应(43.3%)。最常见的3级或以上不良反应包括高血压(26.7%对20.0%)、疲劳(13.3%对3.3%)和高血糖(8.3%对10.0%)。卡博替尼治疗组的5级AE被确定与治疗无关。

　　

港安健康温馨提示：中期分析和两个队列均显示，接受卡博替尼cabozantinib治疗的患者在PFS方面具有显著的统计学意义和临床意义，且观察到的不良反应与已知安全性相符。基于这些结果，该疗法可能会成为既往接受过治疗的进展期神经内分泌肿瘤患者的一种新的治疗选择。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。

END

（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）

港安健康国际医疗，专业健康管理服务机构，总部设在中国深圳。公司在美国、日本、德国以及中国香港、中国澳门、中国台湾地区设有服务机构，为客户提供一站式的健康管理咨询服务 。

港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托中国港澳台地区优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境就医服务品牌。港安健康国际医疗与包括中国香港、中国澳门、中国台湾地区以及美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的健康管理服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。

更多资讯请持续关注【港安健康】

港安健康国际医疗

官方网站：

www.hkhgg.com

港安健康国际医疗，十余年专注健康管理事业，得到了包括中央广播电视总台、人民日报海外版、香港文汇报、南方日报等多家中央和地方媒体的报道和支持。

港安健康国际医疗创立至今，秉承“慈心仁爱，救死扶伤”的服务理念，始终以为国人提供优质专业的健康管理服务为己任，不断整合国际先进的医疗技术、医学专家和健康理念，为国人健康保驾护航。