腱鞘巨细胞瘤(TGCT)对面临严重疼痛、僵硬和行动不便的患者的日常生活有很大的负面影响。患者需要一种既能提供强大临床疗效，又具有良好耐受性和安全性的新治疗方案。港安健康国际医疗介绍，对于无法接受手术治疗的TGCT患者，新型抗癌CSF1R抑制剂Vimseltinib(DCC-3014)与安慰剂相比在25周总体反应率(ORR)方面取得了统计学意义和临床意义上的显著改善，达到了3期MOTION试验的主要终点。
港安健康科普
腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，集落刺激因子1(CSF1)的过度表达会驱动巨噬细胞的招募，从而导致局部炎症和关节破坏。患者通常会出现使人衰弱的症状，造成严重的疾病负担，对于那些肿瘤不适合手术治疗的患者来说，治疗方案的需求仍未得到满足。Vimseltinib是一种口服、研究性、高选择性CSF1R抑制剂。
Vimseltinib临床治疗数据
MOTION(NCT05059262)是一项由两部分组成的随机双盲试验，评估口服选择性CSF1R开关控制激酶抑制剂Vimseltinib的疗效和安全性。其他资格标准包括：有症状的疾病定义为至少中度僵硬或至少中度疼痛;在首次服用研究药物前接受稳定的镇痛方案至少2周;根据RECISTv1.1标准可测量的疾病，至少有1个至少2厘米的可测量病灶;以及足够的器官和骨髓功能。
在MOTION第一部分试验中，123名患者以2:1的比例被随机分配到接受30毫克的Vimseltinib或安慰剂治疗，每周两次，为期24周。根据RECISTv1.1标准，该试验的主要终点是第25周时的ORR，由盲法独立放射学审查(IRR)确定。MOTION试验的第二部分正在进行中，在该部分试验中，两组患者均可选择接受30毫克的Vimseltinib治疗。
顶线数据显示，意向治疗人群中服用Vimseltinib的患者(n=83)25周ORR为40%(95%CI，29%-51%)，而服用安慰剂的患者(n=40)25周ORR为0%(95%CI，0%-9%)。两组患者的25周ORR反应差异为40%(95%CI,29%-51%;P<.0001)。
截至2023年8月22日的数据截止日，该试验还达到了所有关键次要终点，包括按肿瘤体积评分(TVS)计算的25周ORR，Vimseltinib为67%(95%CI，56%-77%)，安慰剂为0%(95%CI，0%-9%)(P<.0001);第25周时，Vimseltinib的基线活动范围(ROM)改善率为18.4%，安慰剂为3.8%(P=.0077)。港安健康国际医疗补充，其他关键次要终点包括僵硬度、身体功能、疼痛和生活质量。
在MOTION试验中，Vimseltinib的安全性与之前报告的数据1一致。在Vimseltinib治疗组中，最常见的治疗突发不良反应(TEAEs)为眶周水肿(任何等级，45%;3/4级，4%)、疲劳(33%;0%)、面部水肿(31%;1%)、瘙痒(29%;2%)、头痛(28%;1%)、气喘(27%;1%)、恶心(25%;0%)、肌酸酐磷酸激酶(CPK;24%;10%)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST;24%;0%)升高、关节痛(19%;0%)、皮疹(19%;0%)、斑丘疹(19%;1%)、外周水肿(18%;0%)、高血压(17%;5%)和腹泻(12%;0%)。
在安慰剂治疗组中，最常见的TEAEs是眶周水肿(任何等级，13%;3/4级，0%)、疲劳(15%;0%)、面部水肿(8%;0%)、瘙痒(8%;0%)、头痛(26%;0%)、气喘(23%;1%)、恶心(21%;3%)、谷草转氨酶升高(3%;0%)、关节痛(15%;3%)、皮疹(5%;0%)、外周水肿(8%;0%)、高血压(10%;3%)和腹泻(21%;3%)。观察到的唯一4级AE是CPK升高，发生在2例Vimseltinib治疗组患者身上。在接受Vimseltinib治疗的患者中，共有6%的患者出现了导致治疗中止的TEAEs。此外，53%的患者因出现TEAE而中断治疗，42%的患者因出现TEAE而减少剂量。
Vimseltinib临床研究动态
一项1/2期、多中心、开放标签试验(NCT03069469)也评估了Vimseltinib对晚期肿瘤或腱鞘巨细胞瘤患者的疗效和安全性，其结果将于2023年11月1日至11月4日举行的2023年结缔组织肿瘤学会年会上公布。
港安健康国际医疗介绍，截至2023年6月27日，该研究共招募了97名患者。第一阶段共招募了32名恶性实体瘤或腱鞘巨细胞瘤患者，分3组进行多剂量治疗。该剂量递增阶段要求患者至少年满18岁，根据RECISTv1.1标准至少有1个可测量病灶;ECOG表现评分为0或1(仅限恶性实体瘤患者);器官和骨髓功能正常。
如果患者在开始接受研究药物治疗前2周内(或半衰期超过3天的疗法为28天)接受过抗癌治疗或TGCT治疗，包括研究性治疗，则排除在外;之前接受的抗癌或TGCT治疗导致的毒性尚未缓解，但不包括脱发;已知有活动性中枢神经系统转移;存在或曾有临床相关的心血管异常;以及任何其他具有临床意义的合并症。
1该剂量扩展阶段的A组包括46名TGCT患者，他们之前未接受过CSF1/CSF1R抑制剂治疗，但可能接受过伊马替尼或尼洛替尼治疗。队列B包括19名既往接受过CSF1/CSF1R抑制剂治疗的TGCT患者，但不包括既往接受过伊马替尼或尼洛替尼治疗的患者，以及因药物引起肝损伤而停止CSF1/CSF1R抑制剂全身治疗的患者。如果患者在开始服用研究药物前2周内(或半衰期超过3天的疗法为28天)接受过TGCT治疗(包括研究疗法)，或已知有转移性TGCT或其他需要同时接受治疗的活动性癌症治疗，则排除在外。在数据截止时，根据RECISTv1.1标准，两个阶段共有93例患者可通过IRR进行疗效评估。
在1期研究中，患者的最佳ORR为72%;未达到中位应答持续时间(NR;范围为3.8+至45.2+个月)，中位治疗持续时间为25.1个月(范围为0.7-46.9)，47%的患者在数据截止日仍在积极接受治疗。在2期队列A中，患者的最佳ORR为64%，其中第25周的最佳ORR为38%。港安健康国际医疗补充，中位DOR为NR(范围为0.03+至25.4+个月)，中位治疗时间为21.0个月(范围为0.2-30.3)，48%的患者在数据截止时仍在积极接受治疗。在2期B组中，患者的最佳ORR为44%，中位DOR为NR(范围为4.0+至21.0+个月)，中位疗程为7.3个月(范围为0.7-27.4)。值得注意的是，74%的患者在截止日期仍在积极接受治疗。
此外，该试验2期两个队列的最新数据显示，在第25周时，患者在几个次要疗效指标(包括活动关节活动度、僵硬度、身体功能和疼痛)上都获得了有临床意义的症状获益，在队列A中还获得了每TVS的最佳ORR。1/2期试验中Vimseltinib的安全性结果与之前报告的数据一致，并表明该药物耐受性良好。研究人员没有观察到胆汁淤积性肝毒性的证据。此外，9%的患者因TEAEs而中断治疗。
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