HER2肺癌脑转移脑转移控制率！Enhertu抗癌效果强劲- 大数跨境

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HER2肺癌脑转移脑转移控制率！Enhertu抗癌效果强劲

港安医讯

2024-03-04

导读：新型抗体偶联药物

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近日，DESTINY-Lung01(NCT03505710)和DESTINY-Lung02(NCT04644237)两项二期试验的探索性分析汇总结果公布，港安健康国际医疗介绍，不同剂量的抗体偶联药物(ADC) Enhertu在基线有治疗过或未治疗过脑转移瘤的HER2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中产生了相似的颅内反应，该药在基线有或没有脑转移瘤的患者中也产生了相似的全身反应。

港安健康科普

Enhertu(trastuzumab deruxtecan)是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2022年8月，美国食品及药物管理局(FDA)加速批准Enhertu用于治疗无法切除或转移性的非小细胞肺癌成年患者，这些患者的肿瘤经FDA批准的检验检测出HER2基因突变，并且之前接受过系统治疗。该监管决定得到了DESTINY-Lung02数据的支持。

Enhertu临床试验动态

DESTINY-Lung01招募了标准治疗后复发或难治的不可切除/转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。第2组患者必须在当地报告有HER2突变。DESTINY-Lung02纳入了转移性HER2突变NSCLC患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗，包括铂类化疗。此外，根据RECISTv1.1标准，参加这两项试验的患者必须患有可测量的疾病，且ECOG表现状态为0或1。无症状脑转移患者可参加这两项研究。

在DESTINY-Lung01研究中，第2组和第2组扩展组(n=91)的患者接受了6.4mg/kg剂量的Enhertu治疗，每3周一次。在DESTINY-Lung02中，患者以2:1的比例随机分配接受5.4mg/kg剂量的Enhertu，每3周一次(n=102)与6.4mg/kg剂量的Enhertu，每3周一次(n=50)。汇总探索性分析包括接受6.4mg/kg剂量Enhertu治疗的基线脑转移患者(n=54)和无脑转移患者(n=87)，以及接受5.4mg/kg剂量Enhertu治疗的DESTINY-Lung02基线脑转移患者(n=32)或无脑转移患者(n=70)。

Enhertu临床治疗概括

在2023年E S M O大会上公布的汇总分析结果显示，在DESTINY-Lung02研究期间，任何基线脑转移患者(n=14)接受5.4mg/kg Enhertu治疗后，确诊颅内总反应率(IC-ORR)为50%(95%CI，23.0%-77.0%)，其中完全应答(CR)率为21.4%，部分应答(PR)率为28.6%，疾病稳定(SD)率为42.9%，疾病进展(PD)率为7.1%。此外，港安健康国际医疗介绍，确诊颅内疾病控制率(IC-DCR)为92.9%(95%CI，66.1%-99.8%)，中位颅内反应持续时间(IC-DOR)为9.5个月(95%，3.6个月-无法评估[NE])。

在DESTINY-Lung01或DESTINY-Lung02中接受6.4mg/kg Enhertu治疗的基线脑转移患者(n=30)的确诊IC-ORR为30%(95%CI，14.7%-49.4%);30.0%为PR，43.3%为SD，13.3%为PD，6.7%为NE。值得注意的是，有6.7%的患者数据缺失。该患者组的IC-DCR为73.3%(95%CI，51.4%-87.7%)，中位IC-DOR为4.4个月(95%，2.9-10.2)。研究还发现，86%有可测量脑转移灶并接受了5.4毫克/千克Enhertu治疗的患者和78%接受了6.4毫克/千克ADC治疗的患者的脑部病灶基线大小有所缩小，这是他们的最佳总体反应。

Enhertu具体治疗数据

接受6.4mg/kg Enhertu治疗的基线脑转移患者的中位年龄为62.5岁(范围为29.0-88.0);59.3%为女性;从NSCLC诊断到随机化的中位时间为17.9个月(范围为1.7-125.9);75.9%的患者的ECOG表现为1;83.3%的患者既往有脑转移病史;38.9%的患者既往接受过两种以上的转移治疗;44.4%的患者既往接受过脑转移治疗;既往接受放疗的中位时间为1.6个月(范围为0.5-17.2)。

这些患者的确诊全身ORR为50.0%(95%，36.1%-63.9%)，DCR为92.6%(95%CI，82.1%-97.9%)，中位DOR为7.2个月(95%CI，5.3-NE)。进展部位包括颅内(14.8%)、颅外(16.7%)和缺失。中位无进展生存期(PFS)为7.1个月(95%CI，4.5-9.6)，中位总生存期(OS)为13.8个月(95%CI，11.1-19.5)。此外，75.9%的患者出现了3级或更高的治疗突发不良反应(TEAEs)，其中59.3%的患者出现了与药物相关的3级或更高的TEAEs。

接受6.4mg/kg Enhertu治疗的无脑转移患者的中位年龄为59.0岁(范围为27.0-83.0);71.3%为女性;从NSCLC诊断到随机化的时间为16.2个月(范围为3.3-151.9);66.7%的患者的ECOG表现状态为1;17.2%的患者既往有脑转移病史;31.0%的患者既往接受过2种以上的转移性治疗方案;6.9%的患者既往接受过脑转移治疗;既往接受放疗后的中位时间为13.6个月(范围为3.0-21.0)。这些患者的确诊全身ORR为58.6%(95%，47.6%-69.1%)，DCR为80.0%(95%CI，84.1%-96.7%)，中位DOR为14.1个月(95%CI，9.3-NE)。进展部位包括颅外(26.4%)、颅内和颅外(2.3%)以及缺失(11.5%)。中位PFS为11.9个月(95%CI，7.2-16.1)，中位OS为27.9个月(95%CI，17.8-NE)。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，63.2%的患者出现了3级或3级以上的TEAE，44.8%的患者出现了3级或3级以上的药物相关TEAE。

在DESTINY-Lung02上接受5.4mg/kg Enhertu治疗的脑转移患者的中位年龄为57.5岁(范围为37.0-83.0);59.4%为女性;从NSCLC诊断到随机化的中位时间为22.4个月(范围为3.2-63.0);81.3%的患者的ECOG表现为1;90.6%的患者既往有脑转移病史;28.1%的患者既往接受过两种以上的转移性治疗;53.1%的患者既往接受过脑转移治疗;既往接受放疗的中位时间为8.5个月(范围为1.0-38.5)。

这些患者的确诊全身ORR为46.9%(95%，29.1%-65.3%)，DCR为90.6%(95%CI，75.0%-98.0%)，中位DOR为4.6个月(95%CI，4.2-9.5)。进展部位包括颅内(9.4%)、颅外(18.8%)、颅内和颅外(9.4%)以及缺失(3.1%)。中位PFS为7.1个月(95%CI，5.5-9.7)，中位OS为13.6个月(95%CI，9.4-NE)。64.5%的患者出现了3级或更高的TEAEs，其中38.7%的患者出现了3级或更高的药物相关TEAEs。

接受5.4mg/kg Enhertu治疗的无基线脑转移患者的中位年龄为59.5岁(范围为30.0-79.0);65.7%为女性;从NSCLC诊断到随机化的时间为17.9个月(范围为3.3-149.6);67.1%的患者的ECOG表现状态为1;21.4%的患者既往有脑转移病史;34.3%的患者既往接受过2种以上的转移性治疗方案;17.1%的患者既往接受过脑转移治疗;既往接受放疗的中位时间为6.8个月(范围为0.1-80.1)。

这些患者的确诊全身ORR为50.0%(95%，37.8%-62.2%)，DCR为94.3%(95%CI，86.0%-98.4%)，中位DOR为16.8个月(95%CI，8.7-NE)。进展部位包括颅外(20.0%)和缺失(1.4%)。中位PFS为18.0个月(95%CI，8.5-NE)，中位OS为19.5个月(95%CI，14.9-NE)。47.1%的患者出现了3级或更高的TEAEs，38.6%的患者出现了3级或更高的药物相关TEAEs。

港安健康温馨提示：对于基线有脑转移灶且已治疗或未治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者，不同剂量的抗体偶联药物(ADC) Enhertu可产生相似的颅内反应。内地患者如需用药与治疗，可联系港安健康，预约治疗经验丰富的香港医院和专家，使用进口新药治疗。港安健康能为内地患者香港就医提供一站式的就医服务，VIP绿色通道更能帮助患者快速顺利地前往香港治疗。

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