首个硬纤维瘤治疗新药！Nirogacestat正式获得FDA批准- 大数跨境

港安医讯

2024-03-26

导读：硬纤维瘤新疗法

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硬纤维瘤会对人们的生活产生重大影响，并且由于其侵袭性和高复发率而难以控制。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品和药物管理局已批准Nirogacestat(Ogsiveo)用于需要全身治疗的进展期硬纤维瘤成人患者。这是首个获批的硬纤维瘤治疗方法。

Nirogacestat临床试验进展

该监管决定得到了3期DeFi试验(NCT03785964)结果的支持。这项国际多中心、双盲、安慰剂对照试验招募了在筛查后一年内病情恶化的硬纤维瘤患者。共有142名患者被随机分配接受150毫克口服Nirogacestat或安慰剂治疗，每天两次。治疗一直持续到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应为止。一个关键的分层因素是原发肿瘤位置(腹腔内与腹腔外)。肿瘤成像每3个月进行一次。值得注意的是，如果出现放射学进展，则允许从安慰剂交叉使用尼拉西坦。

RECISTv1.1标准和盲法独立中央审查评估的PFS，或研究者临床进展并经独立审查确认的PFS，是该试验的主要终点。临床进展要求症状恶化，导致健康状况全面恶化，从而永久停止研究治疗，并开始接受放疗、手术或包括化疗或TKIs在内的全身治疗等紧急治疗。港安健康国际医疗补充，ORR是额外的疗效终点。最严重的疼痛(第3项)由简短疼痛量表(BPI-SF)进行每日评估。

Nirogacestat临床疗效数据

在该试验中，与安慰剂相比，Nirogacestat可将该人群的疾病进展或死亡风险降低71%。研究组的中位无进展生存期(PFS)尚未达到(NR;95%CI.NR-NR)，而安慰剂组为15.1个月(95%CI，8.4-NR)(HR，0.29;95%CI，0.15-0.55;P<.0001)。值得注意的是，患者报告的最严重疼痛与基线相比的变化支持了Nirogacestat治疗组的PFS数据。此外，仅基于放射学进展的PFS探索性分析数据显示，危险比为0.31(95%CI，0.16-0.62)。

Nirogacestat的客观反应率为41%(95%CI，29.8%-53.8%)，而安慰剂的客观反应率为8%(95%CI，3.1%-17.3%)(P<.001)。在对Nirogacestat有反应的患者中，7%的人获得了完全反应，34%的人获得了部分反应;而在安慰剂治疗组中，这一比例分别为0%和8%。

无论基线特征如何，包括性别、肿瘤位置、肿瘤病灶、治疗状态、既往接受过的治疗、突变状态和家族性腺瘤性息肉病史，Nirogacestat都能改善PFS和ORR。港安健康国际医疗指出，Nirogacestat与安慰剂相比，患者报告的疗效也得到了早期和持续的改善;疼痛(P<.001)、硬纤维瘤特异性症状(P<.001)、身体/角色功能(P<.001)和总体健康相关生活质量(P≤.01)均是如此。

Nirogacestat安全研究结果

对参加DeFi2的69名患者进行了Nirogacestat毒性研究，结果显示，患者接触该药物的中位时间为20.6个月(0.3-33.6个月)。20%的患者出现了严重的不良反应(AE)。分别有41%和51%的患者需要减少或中断剂量。此外，20%的患者因不良反应而永久停用Nirogacestat。导致至少2%的患者停药的不良反应包括腹泻、卵巢毒性、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。

在Nirogacestat治疗组和安慰剂治疗组中，分别有至少15%的患者出现最常见的任何级别AE，包括腹泻(84%vs35%)、恶心(54%vs39%)、口腔炎(39%vs4%)、腹痛(22%vs14%)、卵巢毒性(75%vs0%)、皮疹(68%vs14%)、脱发(19%vs1.4%)、疲劳(54%vs38%)、头痛(30%vs15%)、咳嗽(20%vs6%)、呼吸困难(16%vs6%)、上呼吸道感染(17%vs2.8%)。

在至少15%的患者中，最常见的任何级别的实验室异常均比基线恶化，包括磷酸盐(65%vs11%)和钾(22%vs4.2%)降低，尿糖(51%vs0%)、尿蛋白(40%vs25%)、谷草转氨酶(33%vs18%)和谷丙转氨酶(30%vs21%)升高。

港安健康温馨提示：Nirogacestat是一种高度创新的疗法，其疗效数据既显示了有意义的抗肿瘤活性，又显著改善了硬纤维瘤症状。该药在主要终点和所有关键次要终点上都取得了统计学意义和临床意义上的显著改善，同时还具有可控的安全性，这令人鼓舞。这项批准对于患者来说是一个重要的治疗进步。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍

参考来源：

1. FDA approves nirogacestat for desmoid tumors. FDA. November 27, 2023. Accessed November 27, 2023. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nirogacestat-desmoid-tumors

2. Ogsiveo (nirogacestat). Prescribing information. SpringWorks Therapeutics, Inc. Updated November 2023. Accessed November 27, 2023. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217677s000lbl.pdf

3. SpringWorks Therapeutics announces FDA approval of Ogsiveo (nirogacestat) as the first and only treatment for adults with desmoid tumors. News release. SpringWorks Therapeutics, Inc. November 27, 2023. Accessed November 27, 2023. https://ir.springworkstx.com/news-releases/news-release-details/springworks-therapeutics-announces-fda-approval-ogsiveotm

4. Gounder M, Ratan R, Alcindor T, et al. Nirogacestat, a γ-secretase inhibitor for desmoid tumors. N Engl J Med. 2023;388(10):898-912. doi:

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