2023年ESMO大会上公布了CodeBreaK 300试验的主要分析结果，港安健康国际医疗介绍，在携带KRAS G12C突变的难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者中，与标准治疗(SOC)相比，使用多剂量水平的Lumakras+Vectibix双靶向疗法可改善无进展生存期(PFS)，该结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
Lumakras+Vectibix临床研究动态
多中心、开放标签的CodeBreaK 300试验(NCT05198934)以1:1的比例随机分配既往未使用过KRAS G12C抑制剂的化疗难治性KRAS G12C阳性转移性CRC患者，接受960毫克KRAS G12C抑制剂Lumakras每日一次加表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂Vectibix(53例)、240毫克Lumakras每日一次加Vectibix(53例)或研究者选择的标准曲氟啶/替吡西林(TAS-102;37例)或瑞戈非尼(14例)治疗。
CodeBreaK300纳入了既往至少接受过一次转移性疾病治疗(必须包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康)后疾病进展或复发的成年患者;但是，如果研究者和医疗监护人员认为合适，出现不可接受的不良反应(AE)并有资格接受TAS-102或瑞戈非尼作为下一步治疗的患者也可以入组。患者还需经前瞻性中央分子检测证实存在KRAS G12C突变，ECOG表现状态(PS)为0至2，且器官功能正常。
2022年4月19日至2023年3月14日期间，12个国家的76个研究机构对219名患者进行了筛查。欧洲(65.6%)、亚洲(22.5%)、北美(10.6%)和其他地区(1.2%)共有160名符合条件的患者入组。SOC治疗组中有3名患者未接受指定治疗，未纳入安全人群。
Lumakras每天口服一次。Vectibix每2周静脉注射一次，每次6毫克/千克。每个治疗周期持续28天。TAS-102每天口服两次，起始剂量为75毫克/平方米，最高剂量为80毫克/平方米，日本患者最高剂量为75毫克/平方米，以三氟尿苷成分为基础，第1至5天和第8至12天为一个治疗周期，周期为28天。瑞戈非尼每天口服一次，每28天为一个周期，从第1天到第21天。
试验的主要终点是根据RECISTv1.1标准进行的盲法独立中央审查(BICR)得出的PFS。港安健康国际医疗补充，主要次要终点包括RECISTv1.1标准规定的总生存期(OS)和总反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)、反应时间、BICR规定的疾病控制率(DCR)、安全性、生活质量和药代动力学。
患者的中位年龄为62.0岁(34-82岁)，49.4%为男性。ECOGPS为0、1和2的患者分别占总人数的60.0%、36.9%和3.1%。15%的患者之前接受过一种疗法，85.0%的患者之前至少接受过两种疗法。在960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组中，分别有45.3%、32.1%和29.6%的患者出现右侧肿瘤。
960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组的中位治疗时间分别为5.8个月(范围为1.0-13.2)、4.1个月(范围为0.9-10.1)和2.2个月(范围为0.8-10.3)。在960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组中，分别有43.4%(n=23)、35.8%(n=19)和9.3%(n=5)的患者在数据截止日期后继续接受治疗。
Lumakras+Vectibix临床治疗数据
中位随访时间为7.8个月(范围为0.1-13.9)，数据截止日期为2023年6月19日，960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组患者的中位PFS分别为5.6个月(95% CI，4.2-6.3)、3.9个月(95% CI，3.7-5.8)和2.2个月(95% CI，1.9-3.9)。960毫克Lumakras+Vectibix治疗组与SOC治疗组相比，疾病进展或死亡的危险比(HR)为0.49(95% CI，0.30-0.80;P = .006)。240毫克Lumakras+Vectibix治疗组与SOC治疗组相比，疾病进展或死亡的HR为0.58 (95% CI, 0.36-0.93; P = .03)。
在960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组中，ORR分别为26.4%(95%CI，15.3%-40.3%)、5.7%(95%CI，1.2%-15.7%)和0.0%(95%CI，0.0%-6.6%)。960毫克Lumakras+Vectibix治疗组中有一名患者(1.9%)获得了完全应答。此外，在960毫克Lumakras+Vectibix治疗组中，分别有24.5%(n=13)、45.3%(n=24)和22.6%(n=12)的患者获得部分应答(PR)、疾病稳定(SD)或疾病进展(PD)。在240毫克Lumakras+Vectibix治疗组中，分别有5.7%(n=3)、62.3%(n=33)、24.5%(n=13)和3.8%(n=2)的患者出现PR、SD、PD或非完全反应/非进展性疾病。在SOC治疗组中，分别有46.3%(n=25)、31.5%(n=17)和1.9%(n=1)的患者出现SD、PD或非完全应答/非进展性疾病。
此外，港安健康国际医疗介绍，在960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组中，分别有3.8%(n=2)、1.9%(n=1)和20.4%(n=11)的患者未接受评估，在960毫克Lumakras+Vectibix和240毫克Lumakras+Vectibix治疗组中，各有1名患者在基线时没有可评估的疾病。
960毫克Lumakras+Vectibix治疗组的中位反应时间为4.4个月(95%CI，3.6-未达)，其他治疗组因反应不充分而无法评估。960毫克Lumakras+Vectibix治疗组和240毫克Lumakras+Vectibix治疗组的中位反应时间分别为2.1个月(1.9-3.9个月)和1.8个月(1.7-1.9个月)。960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组的DCR分别为71.7%(95%CI，57.7%-83.2%)、67.9%(95%CI，53.7%-80.1%)和46.3%(95%CI，32.6%-60.4%)。
在数据截止日期，OS数据尚未成熟，34.4%(n=55)的患者已经死亡。但观察到的趋势是，960毫克Lumakras+Vectibix治疗组(HR，0.77;95%CI，0.40-1.45)和240毫克Lumakras+Vectibix治疗组(HR，0.91;95%CI，0.48-1.71)与SOC治疗组相比更有利。
Lumakras+Vectibix临床安全数据
Lumakras和Vectibix的药代动力学与先前研究中观察到的一致，两种Lumakras剂量水平的药物暴露相似。此外，研究人员还报告说，Lumakras和Vectibix之间没有药代动力学上的药物间相互作用。
在960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组中，分别有94.3%(n=50)、96.2%(n=51)和82.4%(n=42)的患者出现治疗相关AEs(TRAEs)。在960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组中，分别有35.8%、30.2%和43.1%的患者发生了3级或更高的TRAE，分别有3.8%、0%和3.9%的患者发生了4级或更高的TRAE。此外，960毫克Lumakras+Vectibix治疗组有5.7%的患者发生严重AE，SOC治疗组有7.8%的患者发生严重AE，240毫克Lumakras+Vectibix治疗组没有患者发生严重AE。此外，没有导致死亡的AEs报告。
在960毫克Lumakras+Vectibix治疗组中，分别有60.4%和92.5%的患者发生了Lumakras和Vectibix相关的AEs。港安健康国际医疗介绍，在240毫克Lumakras+Vectibix治疗组中，分别有64.2%和94.3%的患者出现了Lumakras和Vectibix相关的AEs。在960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组中，分别有3.8%、1.9%和2.0%的患者发生了导致停止任何治疗的TRAE。此外，分别有18.9%、17.0%和17.6%的患者需要减少剂量。中断任何治疗的患者分别占35.8%、30.2%和39.2%。在960毫克Lumakras+Vectibix、240毫克Lumakras+Vectibix和SOC治疗组中，分别有83.0%、84.9%和21.6%的患者出现皮肤和皮下组织病变。
在960毫克Lumakras+Vectibix治疗组中，最常见的AE为贫血(任何程度，1.9%;≥3级，1.9%)、腹泻(20.8%;3.8%)、恶心(11.3%;1.9%)、呕吐(5.7%;0%)、口腔炎(5.7%;0%)、乏力(7.5%;0%)、粘膜发炎(7.5%;0%)、气喘(5.7%;0%)、皮肤燥热(5.7%，0%)、毛囊炎(15.1%;0%)、副癣(5.7%;0%)、体重下降(1.9%;0%)、低镁血症(28.3%;5.7%)、食欲下降(5.7%;0%)、低钙血症(5.7%;1.9%)、皮疹(28.3%;5.7%)、痤疮样皮炎(22.6%;11.3%)、皮肤干燥(18.9%;0%)、瘙痒症(15.1%;0%)、皮肤裂缝(13.2%;0%)、皮肤相关毒性反应(9.4%;3.8%)、掌跖红斑性肢痛症(7.5%;0%)、指甲角质层裂缝(5.7%;0%)和斑丘疹(3.8%;0%)。
在240毫克Lumakras+Vectibix治疗组中，最常见的AE为贫血(任何等级，7.5%;≥3级，1.9%)、血小板减少(3.8%;0%)、腹泻(18.9%;5.7%)、恶心(17.0%;3.8%)、呕吐(11.3%;0%)、口腔炎(7.5%;0%)、疲劳(5.7%;0%)、气喘(5.7%;0%)、乏力(3.8%;1.9%)、毛囊炎(3.8%;1.9%)、副癣(11.3%;1.9%)、体重下降(1.9%;0%)、中性粒细胞计数减少(3.8%;0%)、低镁血症(30.2%;7.5%)、食欲下降(5.7%;1.9%)、低钙血症(3.8%;0%)、皮疹(24.5%;1.9%)、痤疮样皮炎(37.7%;3.8%)、皮肤干燥(22.6%;0%)、瘙痒症(13.2%;0%)、皮肤裂缝(7.5%;0%)、皮肤相关毒性反应(7.5%;1.9%)、掌跖红斑性肢痛症(5.7%;0%)、斑丘疹(5.7%;1.9%)、脱发(1.9%;0%)和高血压(1.9%;0%)。
在SOC治疗组中，最常见的AE为贫血(任何等级，19.6%;等级≥3，5.9%)、血小板减少(7.8%;2.0%)、白细胞减少(7.8%;2.0%)、中性粒细胞减少(31.4%;23.5%)、腹泻(19.6%;0%)、恶心(29.4%;2.0%)、呕吐(7.8%;0%)、口腔炎(9.8%;0%)、疲劳(11.8%;0%)、粘膜炎症(3.9%;0%)、气喘(13.7%;2.0%)、乏力(5.9%;0%)、发热(5.9%;0%)、体重下降(5.9%;0%)、中性粒细胞计数减少(7.8%;3.9%)、低镁血症(2.0%;0%)、食欲下降(11.8%;2.0%)、皮疹(2.0%;0%)、痤疮样皮炎(2.0%;0%)、瘙痒症(3.9%;0%)、皮肤相关毒性反应(2.0%;2.0%)、掌跖红斑性肢痛症(9.8%;3.9%)、斑丘疹(2.0%;0%)、脱发(5.9%;0%)和高血压(13.7%;5.9%)。
港安健康温馨提示：这些新数据显示，Lumakras+Vectibix治疗KRAS G12C突变结直肠癌在两个剂量的关键亚组中显示出一致的疗效，并支持将这两种生物标志物导向疗法结合起来的生物学原理。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
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