虽然免疫治疗对错配修复缺陷型[dMMR]/微卫星高度不稳定型[MSI-H]肿瘤患者有显著疗效，但对错配修复缺陷型[pMMR]肿瘤患者的需求仍未得到满足，而目前对这些患者的疗效证据有限。港安健康国际医疗介绍，2023年IGCS全球年会上公布的3期ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO试验的长期随访数据显示，与安慰剂相比，Selinexor维持治疗可改善TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期(PFS)，而与微卫星不稳定性(MSI)状态无关。
港安健康科普
TP53是子宫内膜癌的预后标志，约50%的晚期或复发性子宫内膜癌肿瘤是TP53野生型;但约40%至55%也是pMMR。在子宫内膜癌中XPO1的这些机制中，主要机制被认为是通过核保留和重新激活肿瘤抑制蛋白，如TP53野生型。Selinexor(Xpovio)是一种正在研究的口服XPO1抑制剂，可阻断XPO1介导的许多肿瘤抑制蛋白(包括p53野生型)的输出。
Selinexor临床试验进展
2018年1月至2021年12月期间，SIENDO试验(NCT03555422)共招募了263名IV期或初治复发子宫内膜癌成年女性患者。患者需要接受过至少12周的铂类化疗。既往接受过手术、激素治疗或放疗的患者均可参加。根据RECISTv1.1标准，患者在接受一线化疗获得完全应答(CR)或部分应答(PR)后，按2:1的比例随机分配接受每周一次、每次80毫克的Selinexor口服液或每周一次的口服安慰剂。根据患者是否为原发性IV期与复发性疾病以及一线化疗后是否达到CR或PR对患者进行分层。
基线时，TP53野生型队列中接受Selinexor治疗的患者的中位年龄为64.0岁(范围为40-81岁)，29.9%的患者至少70岁。接受安慰剂治疗的TP53野生型患者的中位年龄为61.5岁(33-74岁不等)，22.2%的患者至少70岁。两个队列中的大多数患者都是白人(分别为97.4%对94.4%)，ECOG表现为0(55.8%对61.1%)，组织学为子宫内膜异位症(84.4%对80.6%)。在Selinexor治疗组中，分别有44.2%和53.2%的患者属于原发性IV期疾病和复发性疾病。在安慰剂治疗组中，这两个比例分别为47.2%和50.0%。
研究者评估的PFS为主要终点。港安健康国际医疗介绍，主要次要终点包括根据RECISTv1.1标准进行盲法独立中央审查的PFS、总生存期(OS)、首次后续治疗时间和健康相关生活质量。探索性终点包括组织学亚型和分子亚分类，通过免疫组化和DNA测序评估TP53突变状态、MSI状态和POLE外切酶域突变状态。
Selinexor临床治疗数据
中位随访时间为28.9个月，数据截止日期为2023年9月1日，接受Selinexor治疗的TP53野生型患者(n=77)的中位PFS为27.4个月(95%CI，13.1-notreached[NR])，而接受安慰剂治疗的患者(n=36;HR，0.41;95%CI，0.25-0.69;单侧名义P=.0002)的中位PFS为5.2个月(95%CI，2.0-13.1)。
此外，40.3%和59.7%的Selinexor治疗组患者在最近一次化疗后分别达到了CR和PR至f，而安慰剂治疗组分别为44.4%和55.6%。在Selinexor治疗组中，分别有61.0%、26.0%和13.0%的患者患有pMMR/微卫星稳定(MSS)疾病、dMMR/MSI-H疾病或分子特征不明的疾病。在安慰剂治疗组，上述比例分别为63.9%、25.0%和11.1%。
其他数据显示，患有TP53野生型/pMMR/MSS疾病的患者可从Selinexor与安慰剂的对比中获益。在中位随访31.6个月时，该亚组接受Selinexor治疗的患者(n=47)的中位PFS为NR(95%CI，19.3-NR)，而接受安慰剂治疗的患者(n=23;HR，0.32;95%CI，0.16-0.64;单侧名义P=.0004)的中位PFS为4.9个月(95%CI，2.0-NR)。
在中位随访27.3个月的TP53野生型/DMMR/MSI-H患者中，Selinexor患者(n=20)的中位PFS为13.1个月(95%CI，3.6-NR)，而安慰剂患者为3.7个月(95%CI，1.9-NR)(n=9;HR，0.45;95%CI，0.16-1.27;单侧标称P=.0643)。港安健康国际医疗指出，在所有预先指定的亚组中都能观察到Selinexor的PFS获益。尤其明显的是，该药物的活性并不依赖于对化疗的反应。
在TP53野生型人群中，初步OS数据为26.6%成熟，中位随访时间为28.9个月，西利雷索和安慰剂的中位OS分别为NR(95%CI，NR-NR)和NR(95%CI，35.19个月-NR)(HR，0.76;95%CI，0.36-1.59;单侧名义P=.24)。在TP53野生型/pMMR/MSS人群中，OS数据为30.0%成熟，中位随访时间为31.6个月，Selinexor的中位OS为NR(95%CI，NR-NR)，安慰剂为35.19个月(95%CI，28.68-NR)(HR，0.57;95%CI，0.24-1.35;单侧标称P=.098)。在TP53野生型/dMMR/MSI-H人群中，在中位随访27.3个月时，OS数据的成熟度为10.3%，两组的中位OS均为NR(95%CI，NR-NR)(HR，0.62;95%CI，0.06-6.81;单侧标称P=.35)。
在安全性方面，在Selinexor治疗组，最常见的治疗突发不良反应(TEAEs)是恶心(任何等级，90%;3/4级，12%)、呕吐(60%;3%)、腹泻(42%;4%)、便秘(33%;0%)、气喘(36%;5%)、疲劳(36%;8%)、血小板减少(42%;10%)、食欲下降(36%;0%)、中性粒细胞减少(34%;18%)、贫血(33%;7%)和腹痛(26%;0%)。在安慰剂治疗组中，最常见的TEAEs是恶心(任何程度，34%;3/4级，0%)、呕吐(11%;3%)、腹泻(37%;0%)、便秘(40%;6%)、气喘(26%;0%)、疲劳(20%;0%)、血小板减少(3%;0%)、食欲下降(3%;0%)、中性粒细胞减少(6%;0%)、贫血(3%;0%)和腹痛(14%;3%)。
在Selinexor治疗组中，任何等级和3/4级TEAEs的停药率分别为16%和7%。中止治疗的原因包括恶心(5例)、疲劳(3例)、呕吐(3例)以及气喘、白内障和全身健康状况恶化(各1例)。安慰剂组没有患者因TEAEs而中断治疗。安慰剂组中有一名患者出现了导致死亡的TEAE。死亡原因不明/缺失。
参考来源：
END
（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）
港安健康国际医疗，专业健康管理服务机构，总部设在中国深圳。公司在美国、日本、德国以及中国香港、中国澳门、中国台湾地区设有服务机构，为客户提供一站式的健康管理咨询服务 。
港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托中国港澳台地区优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境就医服务品牌。港安健康国际医疗与包括中国香港、中国澳门、中国台湾地区以及美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的健康管理服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。
更多资讯请持续关注【港安健康】
港安健康国际医疗
官方网站：
www.hkhgg.com
港安健康国际医疗，十余年专注健康管理事业，得到了包括中央广播电视总台、人民日报海外版、香港文汇报、南方日报等多家中央和地方媒体的报道和支持。
港安健康国际医疗创立至今，秉承“慈心仁爱，救死扶伤”的服务理念，始终以为国人提供优质专业的健康管理服务为己任，不断整合国际先进的医疗技术、医学专家和健康理念，为国人健康保驾护航。