SPOTLIGHT临床试验动态
这项全球性、随机、安慰剂对照、双盲 SPOTLIGHT 试验招募了至少 18 岁的 HER2 阴性、既往未经治疗、无法切除、局部晚期或转移性胃癌或 胃食管交界处腺癌患者，这些患者均为 CLDN18.2 阳性，定义为至少 75% 的肿瘤细胞出现中强膜性 CLDN18 染色。根据 RECIST v1.1 标准，患者还必须患有可评估的疾病，ECOG 表现为 0 或 1，且器官功能正常。
患者以1:1的比例随机分配接受Zolbetuximab800 mg/m2的负荷剂量，然后每3周600 mg/m2，每2周加mFOLFOX6，或安慰剂加mFOLFOX6，共4个42天的周期。如果疾病没有进展，患者将继续使用Zolbetuximab或安慰剂。分层因素包括地区(亚洲 vs 非亚洲)、转移器官数量(0 至 2 vs ≥3)和既往胃切除术(是 vs 否)。试验的主要终点是由独立审查委员会根据 RECIST v1.1 标准评估的 PFS。次要终点包括OS、确诊恶化时间、客观反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)和安全性/耐受性。
SPOTLIGHT 的研究结果表明，与安慰剂加 mFOLFOX6化疗相比，Zolbetuximab加 mFOLFOX6 能显著改善无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。Zolbetuximab组(n = 283)的中位随访时间为12.94个月，安慰剂组(n = 282)的中位随访时间为12.65个月，Zolbetuximab/mFOLFOX6的中位PFS为10.61个月(95% CI，8.90-12.48)，安慰剂/mFOLFOX6的中位PFS为8.67个月(95% CI，8.21-10.28)(HR，0.75;95% CI，0.60-0.94;P = .0066)。
此外，港安健康国际医疗补充，实验组的中位随访时间为 22.14 个月，对照组为 20.93 个月，在 mFOLFOX6 中加入Zolbetuximab后，中位 OS 为 18.23 个月(95% CI，16.43-22.90)，而单独使用 mFOLFOX6 时为 15.54 个月(95% CI，13.47-16.53)(HR，0.75;95% CI，0.60-0.94;P = .0053)。
其他数据显示，Zolbetuximab/mFOLFOX6的12个月和24个月PFS率估计分别为49%(95% CI，42%-55%)和24%(95% CI，17%-32%);安慰剂/mFOLFOX6的PFS率分别为35%(95% CI，28%-42%)和15%(95% CI，9%-22%)。Zolbetuximab治疗组的12个月和24个月OS率分别为68%(95% CI，61%-73%)和39%(95% CI，32%-46%)，而安慰剂治疗组分别为60%(95% CI，54%-66%)和28%(95% CI，22%-35%)。此外，Zolbetuximab组的ORR为48%(95% CI，42%-54%)，安慰剂组为48%(95% CI，42%-54%)。Zolbetuximab组的中位DOR为9.00个月(95% CI，6.87-10.25)，安慰剂组为8.05个月(95% CI，6.47-10.81)。
SPOTLIGHT 没有发现新的安全性信号。Zolbetuximab组87%的患者报告了3级或3级以上治疗突发不良反应(TEAEs)，而安慰剂组为78%。最常见的3级或以上不良反应包括恶心、呕吐和食欲下降。Zolbetuximab组有2%的患者出现治疗相关死亡，而安慰剂组为1%。
GLOW临床试验动态
GLOW是一项全球性、多中心、双盲、随机研究，招募了以前未接受过治疗的CLDN18.2阳性/HER2阴性、不可切除、局部晚期或转移性胃癌或胃食管癌患者。CLDN18.2阳性的定义是至少75%的肿瘤细胞具有中强膜性CLDN18.2染色。患者的 ECOG 表 现状态还需为 0 或 1。
试验以1:1的比例随机分配患者在第一个21天周期的第1天接受800毫克/平方米的Zolbetuximab治疗，随后在后续周期的第1天接受600毫克/平方米的Zolbetuximab加CAPOX治疗，或安慰剂加CAPOX治疗。CAPOX治疗8个周期后，研究者可自行决定继续使用Zolbetuximab或安慰剂，治疗一直持续到疾病进展或达到停药标准为止。分层因素包括地区(亚洲与非亚洲)、转移器官数量(0至2个与≥3个)和既往胃切除术(是与否)。PFS是主要终点，次要终点包括OS、ORR、DOR、安全性和患者报告结果。
GLOW的数据显示，Zolbetuximab和CAPOX化疗联合治疗与安慰剂加CAPOX相比，PFS和OS均有统计学意义上的显著改善。港安健康国际医疗介绍，Zolbetuximab治疗组(n = 254)的中位随访时间为12.62个月，安慰剂治疗组(n = 253)的中位随访时间为12.09个月，Zolbetuximab加CAPOX治疗患者的中位PFS为8.21个月(95% CI，7.46-8.84)，安慰剂加CAPOX治疗患者的中位PFS为6.80个月(95% CI，6.14-8.08)(HR，0.687;95% CI，0.544-0.866;P = .0007)。实验组的中位OS为14.39个月(95% CI，12.29-16.49)，对照组为12.16个月(95% CI，10.28-13.67)(HR，0.771;95% CI，0.615-0.965;P = .0118)。
其他数据显示，Zolbetuximab治疗组可评估反应的患者(n = 195)的 ORR 为 53.8%(95% CI，46.58%-60.99%)，而安慰剂治疗组可评估反应的患者(n = 205)的 ORR 为 48.8%(95% CI，41.76%-55.84%)。Zolbetuximab/CAPOX和安慰剂/CAPOX的中位DOR分别为6.28个月(95% CI，5.39-8.28)和6.18个月(95% CI，4.53-6.41)。
Zolbetuximab组有98.8%的患者发生任何级别的TEAE，而安慰剂组为98.0%。3级或更高级别TEAE发生率分别为72.8%和69.9%。最常见的任何级别的TEAE包括恶心(唑贝单抗，68.5%;安慰剂，50.2%)、呕吐(66.1%;30.9%)和食欲下降(41.3%;33.7%)。
有21.7%的Zolbetuximab治疗组患者和15.7%的安慰剂治疗组患者因治疗相关不良反应(TRAEs)而停用任何研究药物。此外，7.1%的实验组患者因TRAE停用了Zolbetuximab，4.4%的对照组患者因TRAE停用了安慰剂。2.4%的实验组患者发生了导致死亡的TRAEs，而2.8%的对照组患者发生了TRAEs。
港安健康温馨提示：如果获得批准，Zolbetuximab将成为首个可用于CLDN18.2阳性转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者群体的CLDN18.2靶向疗法。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康。
参考来源：
1. Astellas announces US FDA grants priority review for zolbetuximab biologics license application. News release. Astellas. July 6, 2023. Accessed July 6, 2023.
2. Shitara K, Lordick F, Bang Y-J, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. doi:10.1016/S0140-6736(23)00620-7
3. Shitara K, Lordick F, Bang Y-J, et al. Zolbetuximab + mFOLFOX6 as first-line (1L) treatment for patients (pts) withclaudin-18.2+ (CLDN18.2+) / HER2− locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: primary results from phase 3 SPOTLIGHT study. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 3):LBA292. doi:10.1200/JCO.2023.41.3_suppl.LBA292
4. Xu R, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab + CAPOX in 1L Claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2− locally advanced (LA) or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: primary phase 3 results from GLOW. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 36):405736. doi:10.1200/JCO.2023.41.36_suppl.405736
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