HER2阳性子宫内膜癌新药消息：BNT323/DB-1303获突破性疗法称号

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BNT323/DB-1303是基于拓扑异构酶-1抑制剂的第三代ADC药物，由Duality Bio Duality免疫毒素抗体共轭物平台构建而成。这种ADC在HER2阳性和HER2低的肿瘤模型以及包括乳腺癌、胃癌、胆道癌和子宫内膜癌在内的晚期实体瘤患者中具有抗肿瘤活性。

BNT323/DB-1303临床试验进展

这项决定得到了一项1/2期试验(NCT05150691)初步数据的支持。这项全球首次人体试验正在评估ADC在既往接受过全身治疗且病情进展的晚期或转移性HER2表达实体瘤患者中的应用。第1阶段采用3+3设计，以确定最大耐受剂量(MTD)和第二阶段推荐剂量(RP2D)。第二阶段为剂量扩展阶段，以确认药物的耐受性和安全性，并探索其在MTD或RP2D下的疗效。

在第1阶段，患者接受静脉注射BNT323/DB-1303单药治疗，每3周一次，剂量为5个实验剂量水平或13个剂量扩展剂量水平中的1个。1期试验的主要终点包括剂量限制性毒性、治疗突发不良反应(TEAE)和严重AE的百分比，以及MTD和RP2D的确定。第二阶段的主要终点包括TEAEs和严重AEs的百分比以及ORR。两个阶段的次要终点包括药代动力学、药效学、DCR、反应持续时间、反应时间、治疗时间、靶病变变化百分比、无进展生存期和总生存期。

数据截止日期为2023年5月8日，子宫内膜癌队列中有32名患者接受了7.0毫克/千克或8.0毫克/千克的药物治疗。组织学亚型包括子宫浆液性乳头状癌(34.4%)、腺癌(25.0%)和子宫癌肉瘤(18.8%)。中位治疗时间为2.6个月(0.7-10.4个月)，数据截止时，90.6%的患者仍在接受治疗。患者既往接受过的治疗中位数为2种(范围为1-10)，其中59.4%的患者既往接受过免疫疗法。

BNT323/DB-1303初步治疗数据

在这项试验中，BNT323/DB-1303在17名接受7.0毫克/千克或8.0毫克/千克剂量ADC治疗的可评估患者中，未证实的总反应率(ORR)为58.8%，未证实的疾病控制率(DCR)为94.1%。按组织学分层时，子宫浆液性乳头状癌、子宫癌肉瘤、混合型腺癌和腺癌患者中分别有87.5%、50.0%、50.0%和33.3%出现了反应。接受7.0毫克/千克和8.0毫克/千克剂量治疗的患者的ORR分别为50.0%和61.5%。

总体而言，93.8%的患者出现了任何等级的TEAE，最常见的是恶心(50.0%)、疲劳(31.2%)和呕吐(28.1%)。31.2%的患者出现了3级或以上的TEAEs，最常见的是低钾血症(12.5%)、贫血(6.2%)和晕厥(6.2%)。没有报告间质性肺病病例，也没有TEAEs导致治疗中止或死亡。

除了在实体瘤领域的1/2期试验外，一项3期试验(NCT06018337)也在进行中，该试验研究BNT323/DB-1303在激素受体阳性、HER2低表达的转移性乳腺癌患者中的应用，这些患者在接受激素治疗和/或CDK4/6抑制剂治疗后病情有所进展。

参考来源：

1. BioNTech and DualityBio receive FDA breakthrough therapy designation for antibody-drug conjugate candidate BNT323/DB-1303 in endometrial cancer. News Release. BioNTech. December 21, 2023. Accessed December 21, 2023.

2. Moore K, Makker V, Yeku O, et al. DB-1303, a HER2-targeting ADC, for patients with advanced/metastatic endometrial cancer: preliminary clinical results from an ongoing phase 1/2a trial (NCT05150691). Int J Gynecol Cancer. 2023;33(suppl 3):A9-A10.

3. A study of DB-1303 in advanced/metastatic solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated October 19, 2023. Accessed December 21, 2023.