胰腺导管腺癌新疗法速递2024：CAN-2409获FDA快速通道指定

鉴于非转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的标准化疗经常复发且生存期短，患者迫切需要有效的新治疗方案。港安健康国际医疗介绍，近日，CAN-2409与valacyclovir(Valtrex)联合疗法已获得美国食品及药物管理局(FDA)的快速通道指定。

港安健康科普

CAN-2409以前被称为基因介导的细胞毒性免疫疗法(GMCI™)，是新型溶瘤病毒免疫疗法候选药物，它是一种复制缺陷型腺病毒，能将单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因传递给癌细胞。HSV-tk是一种酶，可在局部将口服的伐昔洛韦转化为毒性代谢物，从而杀死附近的癌细胞。瘤内给药会在微环境中释放肿瘤特异性新抗原，从而训练免疫系统识别这些抗原。活化的效应T细胞有可能迁移到远处未注射的转移灶，从而产生广泛的抗肿瘤活性。同时，腺病毒帽状蛋白会在肿瘤微环境中引发强烈的促炎信号。这种辅助效应有助于对局部释放的肿瘤新抗原产生更好的免疫反应。这种抗原解蔽和免疫激活的双重机制可使CAN-2409对患者的各种肿瘤相关新抗原产生强大而持久的攻击，最大限度地减少抗原逃逸和产生耐受的可能性。

由于其多功能性，CAN-2409可能具有治疗多种实体瘤的潜力。与标准放疗、手术、免疫检查点抑制剂(ICI)和化疗的联合活性。免疫治疗和化疗的联合活性已在多个临床前和临床环境中得到证实。临床前数据支持CAN-2409与ICI的联合治疗。在一个对ICI无反应的胶质母细胞瘤小鼠模型中，CAN-2409的加入被证明可以调节免疫抑制、无反应的肿瘤微环境，从而在体内产生协同效应，CAN-2409和ICI联合治疗的小鼠生存率显著提高。此外，CAN-2409还具有良好的耐受性。迄今为止，已有700多名患者接受了治疗，这证明了该药与其他治疗策略联合使用的潜力，同时也不必过分担心不良反应的重叠。目前，Candel正在临床试验中评估CAN-2409治疗脑癌、前列腺癌、肺癌和胰腺癌的效果。

CAN-2409临床试验进展

在获得快速通道认定之前，研究人员在2023年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布了PaTK02二期试验(NCT02446093)的中期数据报告。患者在完成标准诱导化疗后，被随机分配接受标准化放疗加CAN-2409和原药(10人)或单独接受标准化放疗(9人)，然后进行切除手术。该试验的主要终点是安全性和切除率。次要终点包括OS、无进展生存期、病理肿瘤反应、生活质量和免疫生物标志物。

该试验评估了CAN-2409加原研药和标准护理新辅助化放疗对边缘可切除非转移性胰腺导管腺癌的治疗效果。港安健康国际医疗指出，在13例可评估的边缘可切除疾病患者中，接受实验方案治疗的患者在24个月和36个月时的估计总生存(OS)率为71.4%，而单独接受化放疗的患者在24个月和36个月时的估计总生存(OS)率为16.7%。

研究人员在接受CAN-2409联合疗法治疗的患者中观察到密集的淋巴细胞聚集、肿瘤结构破坏和坏死。此外，大多数不良反应(AEs)和实验室异常为1级或2级，包括恶心(40%)、疲劳(40%)、腹痛(20%)、发热(20%)、流感样症状(20%)、厌食(20%)和头晕(20%)。一名患者出现急性肾损伤的严重不良反应(SAE)，可能与原药有关，另一名患者出现严重的1级发烧，可能与CAN-2409有关。总之，研究人员得出结论认为，实验性组合药物的治疗与显著的全身或局部毒性无关。

参考来源：

1. Candel Therapeutics receives FDA fast track designation for CAN-2409 in pancreatic cancer. News release. Candel Therapeutics, Inc. December 12, 2023. Accessed January 3, 2024.

2. Nichols G, Bloomston M, Huitzil D, et al. Neoadjuvant CAN-2409 + prodrug plus chemoradiation for borderline resectable or locally advanced non-metastatic pancreatic adenocarcinoma (PDAC). Presented at the 2023 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting; November 1-5, 2023; San Diego, CA; abstract 653.

3. Candel Therapeutics announces initial positive interim data from randomized phase 2 clinical trial of CAN-2409 in non-metastatic pancreatic cancer. News release. Candel Therapeutics, Inc. November 3, 2023. Accessed January 3, 2024.