复发性子宫内膜癌用免疫治疗有效吗？Retifanlimab控制率为77.6%

2023年ESMO大会上公布了1期POD1UM-101试验H队列的最终结果，港安健康国际医疗介绍，免疫治疗Retifanlimab(Zynyz)继续在复发性微卫星不稳定性高表达(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)子宫内膜癌患者中激发应答，且耐受性可接受。

POD1UM-101试验(NCT03059823)包括肿瘤特异性队列和肿瘤不确定性平剂量队列。肿瘤特异性队列中的患者每2周接受3毫克/千克的Retifanlimab治疗;这些患者患有子宫内膜癌(n=29;队列A)、宫颈癌(n=35;队列B)、软组织肉瘤(n=35;队列C)和非小细胞肺癌(n=35;队列D)。

肿瘤诊断队列中的患者包括每4周接受500毫克药剂的患者(n=15;队列E)、每4周接受750毫克药剂的患者(n=15;队列F)、每3周接受375毫克药剂的患者(n=15;组群G)、每4周接受500毫克药物治疗的MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者(n=88;组群H)，以及仅每4周接受500毫克药物治疗的中国MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者(n=21;组群I)。

要加入H组群，患者必须经组织学证实为无法切除的复发性子宫内膜癌，且经当地检测为MSI-H或dMMR，并在1至5次系统治疗期间或之后出现进展。患者需年满18周岁，根据RECISTv1.1标准可测量疾病，ECOG表现为0或1，肝肾功能正常。如果患者患有无症状或未经治疗的中枢神经系统转移瘤，或有已知或疑似自身免疫性疾病病史，则排除在外。在研究治疗开始前2周内，患者不能接受免疫检查点抑制剂或全身皮质类固醇或免疫抑制剂治疗。

港安健康国际医疗指出，研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括ORR、DOR、PFS和OS。数据截止日期为2023年5月17日，共有76名患者接受了至少1次Retifanlimab治疗。患者接受了11.5次中位输注(范围为1-26次)，中位治疗时间为10.0个月(范围为0.03-25.9个月)。

患者年龄中位数为67岁(49-88岁)。半数以上患者为白人(73.7%)，ECOG表现为1(57.9%)。关于研究开始时的肿瘤分期，11.8%为局部晚期，88.2%为转移性疾病。大多数患者(80.3%)有内脏转移。在组织学方面，92.1%为子宫内膜样癌，2.6%为混合型癌。此外，85.5%的患者患有MSI-H疾病，14.5%患有dMMR疾病。在PD-L1肿瘤比例评分方面，72.4%的患者得分低于1%，26.3%的患者得分在1%或以上。大多数患者(96.1%)曾因晚期疾病接受过全身治疗，其中43.4%的患者曾因晚期疾病接受过至少两线全身治疗。此外，71.1%和89.5%的患者曾接受过放疗或手术。

中位随访26.0个月(2.3-42.5个月)，免疫治疗Retifanlimab的客观应答率(ORR)为51.3%(95%CI，39.6%-63.0%)，其中完全应答(CR)率为25.0%，部分应答(PR)率为26.3%，疾病稳定(SD)率为26.3%。此外，19.7%的患者出现了疾病进展;2.6%的患者因无法获得基线后评估结果而错过了这一信息。疾病控制率为77.6%(95%CI，66.6%-86.4%)。

中位应答持续时间(DOR)尚未达到(NR;95%CI，31.8-无法评估[NE])，分别有87.2%和76.9%的患者的应答至少持续了6个月和12个月。中位无进展生存期(PFS)为12.2个月(95%CI，6.0-33.4)，中位总生存期(OS)为30.2个月(95%CI，19.3-NE)。

此前，POD1UM-101H队列的早期数据显示，在中位随访8.4个月(1.9-28.3个月)2时，Retifanlimab的确诊ORR为43.4%(95%CI，32.1%-55.3%)，CR和PR分别为14.5%和29.9%。SD率为32.9%，21.1%出现疾病进展。港安健康国际医疗补充，中位DOR为NR，DCR为76.3%(95%CI，65.2%-85.3%)。中位PFS为11.0个月(95%CI，5.6-NE)，中位OS为NE(95%CI，19.3-NE)。

在参加试验的76名患者中，30.3%完成了治疗，69.7%中止了治疗。最常见的中止原因是疾病进展或疗效不佳(44.7%)，其次是不良反应(AE;17.1%)、死亡(3.9%)、其他(2.6%)或患者退出(1.3%)。98.7%的患者出现了治疗突发不良反应(TEAE)，82.9%的患者出现了治疗相关的TEAE。半数患者出现了3级或以上的TEAE，18.4%的患者出现了3级或以上的治疗相关TEAE。40.8%的患者出现了严重的AEs;其中7.9%的患者与治疗相关。有26.3%的患者出现了特别值得关注的TEAEs。17.1%的患者因TEAEs而停药，36.8%的患者因TEAEs而中断治疗。两名患者因出现TEAEs而死亡;其中一名患者出现大肠狭窄，另一名患者出现肾功能衰竭。

最常见的治疗相关AEs至少有5%的患者发生，包括疲劳(任何等级，18.4%;等级≥3，0%)、腹泻(15.8%;1.3%)、瘙痒(15.8%;0%)、气喘(14.5%;0%)、关节痛(10.5%;0%)、皮疹(10.5%;1.3%)、甲状腺功能减退(9.2%;0%)、甲状腺功能亢进(7.9%;0%)、食欲减退(6.6%;0%)、皮肤干燥(5.3%;0%)、瘙痒性皮疹(5.3%;0%)和呕吐(5.3%;0%)。至少有2例患者报告的潜在免疫相关TEAE包括皮肤反应(任何等级，13.2%;≥3级，1.3%)、甲状腺功能亢进(10.5%;0%)、甲状腺功能减退(9.2%;0%)、肾炎(5.3%;5.3%)、肺炎(5.3%;1.3%)、肝炎(3.9%;2.6%)和格林巴利综合征：多发性神经病(2.6%;0%)。

基于POD1UM-101的研究结果，目前正在进一步研究Retifanlimab在晚期或转移性子宫内膜癌患者中作为单一疗法或与其他免疫疗法或靶向药物联合使用的效果。目前正在进行的2期POD1UM-204试验(NCT04463771)评估了Retifanlimab单药治疗或与其他药物配伍治疗在铂类化疗期间或之后出现进展的晚期或转移性子宫内膜癌患者的安全性和有效性。

参考来源：

1. Berton-Rigaud D, Pautier P, Lorusso D, et al. 775P Retifanlimab in patients with recurrent microsatellite instability-high (MSI-H) or deficient mismatch repair (dMMR) endometrial cancer: first results from the POD1UM-101 study (cohort H). Ann Oncol. 2023;34(suppl 2):S517. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.1934

2. Berton D, Pautier P, Lorusso D, et al. Retifanlimab (INCMGA00012) in patients with recurrent MSI-H or dMMR endometrial cancer: results from the PODIUM-101 study. Presented at: 2021 SITC Annual Meeting; November 10-14, 2021; Washington DC. Abstract 956.

3. Safety and efficacy of Retifanlimab (INCMGA00012) alone or in combination with other therapies in participants with advanced or metastatic endometrial cancer who have progressed on or after platinum-based chemotherapy (POD1UM-204). ClinicalTrials.gov. Update October 26, 2023. Accessed November 27, 2023.