肺癌新型双重阻断抑癌疗法：Cobolimab+Dostarlimab临床活性良好- 大数跨境

肺癌新型双重阻断抑癌疗法：Cobolimab+Dostarlimab临床活性良好

港安医讯

2024-05-23

导读：肺癌最新免疫联合疗法

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2023年SITC年会上公布了AMBER1期试验数据，港安健康国际医疗介绍，抗TIM-3单克隆抗体Cobolimab与抗PD-1抗体Dostarlimab(Jemperli)联用，在晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)重度预处理患者中显示出了良好的临床活性迹象，而且所有剂量水平的安全性均可接受。

港安健康科普

当暴露于同源抗原时，TIM-3在T细胞和其他细胞区表面上调，导致细胞功能紊乱。表达TIM-3的细胞比TIM-3阴性的T细胞表现出更多的功能障碍。此外，临床前研究表明，双重阻断(尤其是使用Cobolimab)可增强T细胞的功能。抗TIM-3单克隆抗体Cobolimab可与TIM-3结合，在体外T细胞刺激试验中增强T细胞活性。临床前研究表明，TIM-3和PD-1的双重阻断可提高T细胞活性，抑制肿瘤细胞生长。

Cobolimab+Dostarlimab临床试验进展

基于这些数据，研究人员启动了一项由两部分组成、多中心、开放标签的AMBER试验(NCT02817633)，评估Cobolimab作为晚期实体瘤患者的单一疗法和联合疗法的安全性和有效性。试验的2b部分评估了Dostarlimab+Cobolimab在不同剂量水平下联合治疗重度预处理NSCLC患者的效果。

年龄在18岁或18岁以上的晚期、预处理转移性NSCLC患者，如果之前接受过抗PD-(L)1治疗但病情出现进展，以及之前接受过表皮生长因子受体TKI或ALK抑制剂治疗已知突变的患者，都有资格加入这项研究。

入组后，患者接受3种给药方案中的一种静脉给药：每周3次，每次100毫克Cobolimab和500毫克静脉注射Dostarlimab;每周3次，每次300毫克Cobolimab和500毫克Dostarlimab;或每周3次，每次900毫克静脉注射Cobolimab和500毫克静脉注射Dostarlimab。患者接受治疗直至疾病进展。

在治疗结束或开始新的抗癌疗法后的30天和90天进行安全性随访。此外，在首次给药后每8周进行一次筛查，并在治疗1年后每12周进行一次放射学评估。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，研究人员根据RECISTv1.1标准或irRECIST标准对免疫相关终点进行反应评估，评估数据截止日期为2023年2月。

研究的主要终点是ORR，次要终点包括DCR、irDCR、irORR、PFS、OS和安全性。探索性终点包括事后生物标志物评估。这些疗效和安全性分析是通过安全人群进行的，安全人群包括接受任何剂量研究药物的所有患者。

所有组群的入组患者年龄中位数为65.9岁(35-86岁不等)，大多数患者为白人(86.9%)，非西班牙裔或拉丁裔(84.5%)，男性(59.5%)。患者的ECOG表现为0(19%)或1(81%)，组织学为腺癌(69.0%)或鳞癌(26.2%)。值得注意的是，患者之前接受过1次(10.7%)、2次(31.0%)、3次(17.9%)、4次(16.7%)和5次或更多次(23.8%)治疗。值得注意的是，患者的PD-L1肿瘤比例评分小于1%(32.1%)、1%至49%(21.4%)和50%或以上(20.2%)，4.8%的患者有已知的表皮生长因子受体突变。

Cobolimab+Dostarlimab初步治疗数据

在全部研究对象的84名患者中，Cobolimab联合Dostarlimab的总反应率(ORR)为8.3%(95%CI，3.4%-16.4%)，疾病控制率(DCR)为21.4%(95%CI，13.2%-31.7%)。此外，联合用药的免疫相关ORR(irORR)为9.5%(95%CI，4.2%-17.9%)，免疫相关DCR(irDCR)为25%(95%CI，15.2%-35.6%)。这些反应转化为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的获益。

100毫克(14人)、300毫克(21人)和900毫克(29人)剂量水平的中位无进展生存期分别为1.9个月(95%CI，0.8-3.4)、2.1个月(95%CI，1.9-3.8)和2.1个月(95%CI，1.9-2.2)。各剂量水平的中位OS分别为11.6个月(95%CI，2.8-无法评估)、6.2个月(95%CI，4.1-12.9)和9.0个月(95%CI，3.7-14.7)。

100毫克、300毫克和900毫克治疗组的ORR分别为7.1%(95%CI，0.2%-33.9%)、9.8%(95%CI，2.7%-23.1%)和6.9%(95%CI，0.8%-22.8%)。港安健康国际医疗介绍，各组群的DCR分别为21.4%(95%CI，3.7%-50.8%)、22.0%(95%CI，10.6%-37.6%)和20.7%(95%CI，8.0%-39.7%)。部分应答(PR)率分别为7.1%、9.8%和6.9%;14.3%、12.2%和13.8%的患者病情稳定(SD);疾病进展(PD)率分别为57.1%、56.1%和51.7%。

此外，100毫克、300毫克和900毫克队列的irORR分别为7.1%(95%CI，0.2%-33.9%)、12.2%(95%CI，4.1%-26.2%)和6.9%(95%CI，0.8%-22.8%);irDCR分别为21.4%(95%CI，4.7%-50.8%)、26.8%(95%CI，14.2%-42.9%)和24.1%(95%CI，10.3%-43.5%)。7%-50.8%)、26.8%(95%CI，14.2%-42.9%)和24.1%(95%CI，10.3%-43.5%);irPR为7.1%、12.2%和6.9%;irSD为14.3%、14.6%和17.2%;irPD为57.1%、48.8%和48.3%。研究人员指出，PR或SD患者以及irPR或irSD患者的TIM-3免疫组化水平分别高于PD患者或irPD患者。

就所有患者的安全性而言，98.8%的患者发生过治疗突发不良事件(TEAE)，其中54.8%为3级或以上。此外，52.4%的患者发生过治疗相关不良事件(TRAE)，其中13.1%为3级或以上。45.2%的患者发生了治疗突发严重AE(TESAE)。患者最常见的TESAE为肺炎(8.3%)、背痛(4.8%)、心房颤动(3.6%)、呼吸困难(3.6%)、缺氧(3.6%)、胸腔积液(3.6%)和呼吸衰竭(3.6%)。6%的TEAE导致治疗中断，21.4%导致研究治疗延迟，4.8%是致命性的。没有观察到致命的TRAE。

港安健康温馨提示：基于初步研究结果，以及之前报告的受体占据率、安全性(无剂量限制性毒性)、药代动力学、药效学和疗效，30毫克的Cobolimab+Dostarlimab被确认为晚期/转移性非小细胞肺癌第二阶段试验的推荐剂量。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗新型方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍

参考来源：

Davar D, Eroglu Z, Milhem M, et al. AMBER, Part 2B: a Phase 1 study of Cobolimab plus Dostarlimab in patients with advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) previously treated with anti-PD(L)-1 therapy. Presented at: 2023 SITC Annual Meeting; November 1-5, 2023; San Diego, CA. Abstract 596.

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