美国食品和药物管理局(FDA)已授予一项补充生物制品许可申请(sBLA)优先审查权，港安健康国际医疗补充，该申请旨在批准HER2定向抗体药物共轭物(ADC)Enhertu(trastuzumabderuxtecan)，用于治疗HER2阳性(免疫组化[IHC]3+)、不可切除或转移性实体瘤的成年患者，这些患者之前接受过治疗或没有满意的替代治疗方法。
该sBLA是基于2期DESTINY-PanTumor02试验(NCT04482309)的结果。此外，2期DESTINY-Lung01(NCT03505710)和DESTINY-CRC02(NCT04744831)试验数据也为优先审评提供了支持。继2023年8月FDA指定Enhertu用于转移性HER2阳性实体瘤患者的突破性疗法之后，该药物又获得了优先审评资格。
DESTINY-PanTumor02临床试验数据
全球多中心、多队列、开放标签DESTINY-PanTumor02试验结果在2023年ESMO大会上公布，并同时发表在《临床肿瘤学杂志》(JournalofClinicalOncology)上。该试验评估了Enhertu在亚洲、欧洲和北美多个地点对HER2表达实体瘤患者(包括膀胱癌、胆道癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和胰腺癌)进行5.4mg/kg治疗的疗效和安全性。DESTINY-PanTumor02的主要终点是研究者评估的确诊ORR(cORR)，次要终点是DOR、疾病控制率(DCR)、PFS、OS、安全性、耐受性和药代动力学。
在该试验中，Enhertu在既往接受过治疗的一系列HER2表达(IHC 3+/2+)转移性实体瘤(包括膀胱癌、胆道癌、子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌)患者中产生了持久且有临床意义的应答。中位随访时间为12.75个月，所有患者(n=267)的总反应率(ORR)为37.1%(95%CI，31.3%-43.2%)，所有组群均观察到反应。港安健康国际医疗介绍，中位应答持续时间(DOR)为11.3个月(95%CI，9.6-17.8)，中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95%CI，5.6-8.0)，中位总生存期(OS)为13.4个月(95%CI，11.9-15.5)。根据中央审查结果，IHC3+HER2表达的患者(n=75)的ORR为61.3%(95%CI，49.4%-72.4%)，中位DOR为22.1个月(95%CI，9.6-NR)，中位PFS为11.9个月(95%CI，8.2-13.0)，中位OS为21.1个月(95%CI，15.3-29.6)。
DESTINY-Lung01临床试验数据
DESTINY-Lung01试验是一项全球性、开放标签、两组群试验，以5.4mg/kg和6.4mg/kg的剂量对亚洲、欧洲和北美多个地点的181名HER2表达缺失(组群1和1a;n=90)和HER2突变(组群2;n=91)的转移性非小细胞肺癌患者进行了疗效和安全性研究，这些患者至少接受过一次系统治疗后病情出现进展。
通过盲法独立中央审查(BICR)得出的ORR为主要终点，次要终点包括DCR、DOR、PFS、OS和安全性。在中位随访13.1个月(0.7-29.1个月)时，队列2中Enhertu剂量为6.4mg/kg的cORR为55%(95%CI，44%-65%)。3中位DOR、PFS和OS分别为9.3个月(95%CI，5.7-14.7)、8.2个月(95%CI，6.0-11.9)和17.8个月(95%CI，13.8-22.1)。
DESTINY-CRC02临床试验数据
DESTINY-CRC02试验是一项全球性、随机、双臂、多中心、平行、两阶段试验，评估了Enhertu在亚洲、欧洲和北美122名曾接受标准疗法治疗的局部晚期、转移性或不可切除的HER2阳性、BRAF野生型CRC或RAS野生型/RAS突变肿瘤患者中的疗效和安全性。在第一阶段，患者(n=80)按1:1随机分配接受5.4mg/kg或6.4mg/kg的Enhertu。港安健康国际医疗指出，该试验的主要终点是BICRcORR，次要终点是DCR、DOR、研究者评估的cORR、PFS、OS、临床获益率和安全性。
中位随访时间分别为8.9个月(0.5-17.1个月)和10.3个月(0.7-16.4个月)，5.4mg/kg治疗组的cORR为37.8%(95%CI，27.3%-49.2%)，6.4mg/kg治疗组的cORR为27.5%(95%CI，14.6%-43.9%)。在5.4mg/kg治疗组中，中位DOR和PFS分别为5.5个月(95%CI，4.3-8.1)和5.8个月(95%CI，4.6-7.0)。6.4mg/kg治疗组的中位DOR和PFS分别为5.5个月(95%CI，3.7-NE)和5.5个月(95%CI，4.2-7.0)。
在DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02中观察到的Enhertu的安全性与之前使用该药物进行的试验结果一致，没有发现新的安全性信号。在DESTINY-PanTumor02中，40.8%的患者出现了3级或更高的治疗相关不良反应(TRAE)，10.5%的患者被判定患有药物相关的间质性肺病(ILD)。3在DESTINY-CRC02中，5.4mg/kg和6.4mg/kg两组的3级或3级以上TRAE发生率分别为49.4%和59.0%，裁定的药物相关ILD发生率分别为8.4%和12.8%。
参考来源：
1. Enhertu granted priority review in the US for patients with metastatic HER2-positive solid tumors. News Release. AstraZeneca. January 29, 2023. Accessed January 29, 2023.
2. Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-expressing solid tumors: primary results from the DESTINY-PanTumor02 phase II trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. doi:10.1200/JCO.23.02005
3. Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2022;386(3):241-251. doi:10.1056/NEJMoa2112431
4. Raghav KPS, Siena S, Takashima A, et al. Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) in patients (pts) with HER2-overexpressing/amplified (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): primary results from the multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):3501. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3501
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