港安健康科普
选择性HER2靶向药图卡替尼(tucatinib)曾于2020年获得FDA批准，用于既往接受过治疗、HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者，包括脑转移患者，这些患者既往至少接受过一次HER2导向的转移性治疗。这项监管决定得到了HER2CLIMB2期试验(NCT02614794)结果的支持，在该试验中，脑转移患者在曲妥珠单抗和卡培他滨的基础上加用图卡替尼，1年的PFS率为24.9%。
图卡替尼联合疗法试验进展
HER2CLIMB-02(NCT03975647)共招募了HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在任何情况下接受曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗后病情均有进展。患者的ECOG表现状态(PS)必须为1或0，并且曾接受过稳定、进展或未经治疗的脑转移瘤治疗，且不需要立即进行局部治疗。
曾接受过曲卡替尼、阿法替尼(Gilotrif)、T-DXd(Enhertu)或任何研究性表皮生长因子受体抑制剂、HER2抑制剂或HER2定向TKIs治疗的患者不符合入组条件。曾接受过拉帕替尼(Tykerb)和奈拉替尼(Nerlynx)治疗的患者，如果在开始接受HER2CLIMB-02治疗方案的12个月内接受过这些药物治疗，则不符合入组条件。曾接受过拉帕替尼和奈瑞替尼治疗的患者可参加研究，条件是他们接受这些药物治疗的时间不超过21天，并因疾病进展或严重毒性以外的原因停药。曾接受过吡罗替尼治疗的转移性或复发性乳腺癌患者不符合条件。
根据转移性疾病的治疗方法(一线与其他)、激素受体(HR)状态(阳性与阴性)、是否存在脑转移(是与否)以及ECOGPS(0与1)对患者进行分层。共有460名患者按1:1的比例随机分配接受静脉注射3.6毫克/千克的T-DM1和口服300毫克的图卡替尼或安慰剂，每天两次。港安健康国际医疗指出，该试验的主要终点是研究者根据RECISTv1.1标准评估的PFS。关键的分级次要终点包括总生存期(OS)、脑转移患者的PFS、根据RECISTv1.1标准确认的总反应率以及脑转移患者的OS。
图卡替尼治疗组(n=228)患者的中位年龄为55.0岁(26-83岁)，99.1%的患者为女性。来自北美、欧洲/以色列和亚太地区的患者分别占46.1%、23.2%和30.7%。大多数患者HR阳性(60.1%)，ECOGPS为0(60.1%)。总体而言，43.4%的患者有脑转移存在或病史，21.9%的患者有活动性转移，21.5%的患者有经过治疗的稳定转移灶。大多数患者在确诊时疾病处于0至III期(52.6%)，患者在转移性环境中接受过中位数1次治疗(范围为0-8)。
安慰剂组(n=235)患者的中位年龄为53.0岁(27-82岁)，所有患者均为女性。来自北美、欧洲/以色列和亚太地区的患者分别占总人数的39.6%、32.8%和27.7%。大多数患者HR阳性(59.6%)，ECOGPS为0(60.0%)。总体而言，44.7%的患者有脑转移存在或病史，24.3%的患者有活动性转移，20.4%的患者有经过治疗的稳定转移灶。大多数患者在确诊时处于疾病的0至III期(55.3%)，患者在转移性环境中曾接受过中位数为1次的治疗(范围为0-6)。
中位随访时间为24.4个月，数据截止日期为2023年6月29日，已观察到53%的预设OS事件。中期OS数据未达到P小于或等于.0041的预设交叉界限。图卡替尼组和安慰剂组分别发生了71例和63例OS事件。图卡替尼治疗组未达到中位OS(NR;95%CI，NR-NR)，安慰剂治疗组为38.0个月(95%CI，31.5-NR)(HR，1.23;95%CI，0.87-1.74)。两组患者随后接受的系统治疗效果相当。分别约有50%和30%的患者接受了T-DXd或图卡替尼后续治疗。
图卡替尼联合疗法治疗数据
在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的数据显示，图卡替尼+T-DM1可产生151个PFS事件，中位PFS为9.5个月(95%CI，7.4-10.9)，而接受T-DM1加安慰剂治疗的患者可产生182个PFS事件，中位PFS为7.4个月(95%CI，5.6-8.1)(危险比为0.76;95%CI，0.61-0.95;P=.0163)。港安健康国际医疗补充，接受图卡替尼联合T-DM1治疗的脑转移患者(n=99)经历了70次PFS事件，中位PFS为7.8个月(95%CI，6.7-10.1)。相反，安慰剂组的脑转移患者(n=105)经历了85次PFS事件，中位PFS为5.7个月(95%CI，4.6-7.5[危险比为0.64;95%CI，0.46-0.89])。在预设的亚组中，PFS危险比与总体人群一致。
在图卡替尼治疗组可进行安全性评估的患者(n=231)中，99.6%的患者出现了任何级别的治疗突发不良反应(TEAE)，68.8%的患者出现了3级或以上的TEAE，30.3%的患者出现了严重的TEAE。此外，分别有17.3%和20.3%的患者在服用图卡替尼或T-DM1后因TEAE而中断治疗。1.3%的患者因TEAEs导致死亡。使用图卡替尼的中位治疗时间为7.4个月，使用T-DM1的中位治疗时间为7.5个月。该研究组中有2.6%的患者因丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高而停用了曲卡替尼。
安慰剂组中所有可进行安全性评估的患者(n=233)都出现了任何级别的TEAEs。41.2%的患者出现了3级或以上的TEAE，22.3%的患者出现了严重的TEAE。此外，分别有6.9%和11.2%的患者因TEAE而停用安慰剂和T-DM1。2名患者因TEAE导致死亡。安慰剂和T-DM1的中位治疗时间均为6.2个月。本研究组中没有患者因ALT升高而停用安慰剂。导致T-DM1停药的最常见TEAE是ALT升高(图卡替尼组，2.2%;安慰剂组，0%)、血小板减少(2.2%vs0.0%)和间质性肺病(0.0%vs2.1%)。
总体而言，图卡替尼治疗组最常见的TEAEs是恶心(1/2级，61.9%;≥3级，3.5%)、腹泻(51.9%;4.8%)、疲劳(42.8%;6.1%)、呕吐(35.1%;1.7%)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(19.4%;16.5%)、谷丙转氨酶升高(18.1%;16.5%)、头痛(34.6%;1.3%)、鼻衄(33.8%;0.4%)、食欲下降(32.9%;0.9%)、便秘(25.9%;0.9%)、发热(22.9%;0.9%)和关节痛(23.0%;0.4%)。图卡替尼治疗组和安慰剂治疗组最常见的3级或以上TEAEs分别是谷丙转氨酶升高(16.5%vs2.6%)、谷草转氨酶升高(16.5%vs2.6%)、贫血(8.2%vs4.7%)、血小板减少(7.4%vs2.1%)和疲劳(6.1%vs3.0%)。
港安健康温馨提示：HER2CLIMB-02是第二项纳入乳腺癌脑转移患者的随机研究，安全性与之前的报告一致，证明基于图卡替尼联合T-DM1的治疗方案可延缓这种疾病的进展。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
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