黑色素瘤免疫治疗失败怎么办？RP1溶瘤病毒疫苗初显活性

根据2期IGNYTE试验的最新研究结果，在黑色素瘤和其他皮肤癌患者中，肿瘤溶瘤病毒疫苗RP1(vusolimogene oderparepvec)和免疫疗法Opdivo的组合产生了令人鼓舞的反应，且具有可接受的耐受性。RP1溶瘤病毒疫苗的研发是基于一种专有的新的单纯疱疹病毒株，该病毒被设计为最大限度地提高肿瘤杀伤力、肿瘤细胞凋亡的免疫原性和激活全身性抗肿瘤免疫反应。

RP1溶瘤病毒疫苗研究状况

IGNYTE试验(NCT03767348)旨在研究RP1溶瘤病毒疫苗作为单一疗法以及与Opdivo联合治疗实体瘤患者。要获得入选资格，患者需要至少有一个最长直径为1厘米的可测量的肿瘤，并且ECOG表现为0或1。他们还需要患有适用于PD-1疗法的IIIB至IV期皮肤黑色素瘤，或者他们必须曾经接受过、已经用尽、不耐受或拒绝现有疗法。患有抗PD-1失败的皮肤黑色素瘤，在使用或不使用抗CTLA-4药物的情况下出现进展者，患有转移性微卫星不稳定性高或DNA错配修复缺陷的疾病，在之前的抗PD-1治疗中出现进展。这包括那些局部晚期或转移性NMSC，被认为不能通过手术切除治疗，或之前的PD-1/PD-L1治疗失败，以及那些抗PD-1/PD-L1失败的非小细胞肺癌(NSCLC)。

如果患者以前接受过溶瘤病毒疗法，有活动性明显的疱疹感染，已知有急性或慢性活动性乙肝或丙肝病毒或人类免疫缺陷病毒感染史，在入组前4周内接受过系统性治疗，在用药前2周内有需要静脉注射抗生素的系统性感染或其他系列感染，则被排除。那些有未经控制、未经治疗的脑或中枢神经系统转移的人也被排除在外。

该试验的主要终点是PD-1免疫疗法失败的皮肤黑色素瘤队列的ORR和ORR，以及安全性和耐受性。主要次要终点包括反应持续时间、CR率、疾病控制率、总生存期和无进展生存期。RP1的生物分布和脱落以及肿瘤浸润淋巴细胞的激活作为探索性终点。

四个肿瘤特异性队列招募患者包括：抗PD-1失败的皮肤黑色素瘤患者(n = 125)，NMSC和抗PD-1/PD-L1失败的疾病患者(n = 60)，NSCLC和抗PD-1/PD-L1失败的患者(n = 30)，以及微卫星不稳定性高和错配修复缺陷的疾病患者(n = 30)。

在第一周期，RP1溶瘤病毒疫苗的第一剂量为1 x 106 PFU/mL，后续剂量为1 x 107 PFU/mL。在第2至第8周期，RP1与Opdivo联合使用，Opdivo的剂量为每2周240毫克，共8个周期。在第10至30个周期，Opdivo将以每4周480毫克的剂量继续使用。如果持续或进展的病变在至少4周后被证实，或在RP1开始后24个月内的任何时候观察到新的病变或病变，可以再给RP1一个疗程。

　RP1溶瘤病毒疫苗最新治疗数据

在8名对PD-1抑制不敏感的皮肤黑色素瘤患者中，使用双联疗法取得的客观反应率(ORR)仍为62.5%;这包括37.5%的完全反应(CR)率和25.0%的部分反应(PR)率。在16名以前检查点治疗失败的皮肤病患者中，使用该方案取得的ORR从2021年6月的31.3%上升到37.5%;在这个子集中，CR率为12.5%，PR率为25.0%。

此外，在那些之前没有接受过PD-1药物治疗的皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者中，双联疗法的ORR为64.5%(n = 17);之前在这个亚组中报告的ORR为60.0%。ORR是由47.1%的CR率和17.6%的PR率组成。在基底细胞癌(BCC;n = 4)患者中，联合使用的ORR为25.0%;在梅克尔细胞癌(MCC;n = 4)和血管肉瘤(n = 6)患者中，这些比率分别为75.0%和66.7%。

在12名PD(L)-1药物治疗失败的非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)患者中，RP1/Opdivo的ORR为33.3%，其中包括1例CR;这些反应在CSCC、MCC和血管肉瘤患者中都有观察。其他随访时间较短的研究者被观察到治疗后肿瘤缩小了。

最新的安全性研究结果显示，RP1溶瘤病毒疫苗与Opdivo联合使用仍然具有良好的耐受性，而不考虑注射途径。在84名患者中，该方案最常见的毒性包括寒战(29.8%)、热射病(29.8%)、疲劳(28.6%)、瘙痒(25.0%)、流感样疾病(21.4%)、恶心(20.2%)、腹泻(11.9%)、注射部位疼痛(10.7%)和食欲下降/皮疹(9.5%)等等。

港安健康温馨提示：最新数据显示，RP1溶瘤病毒疫苗与Opdivo联合使用对PD-1免疫疗法失败的黑色素瘤显示了活性，有望为患者提供全新的治疗选择。期待这款疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多关于癌症治疗最新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。