首个KMT2A靶向疗法！Revumenib治疗急性白血病临床疗效持久- 大数跨境

港安医讯

2024-04-28

导读：白血病靶向治疗

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根据在2023年美国血液学会(ASH)年会暨博览会上公布了2期Augment-101研究(NCT04065399)数据，港安健康国际医疗介绍，Revumenib在复发或难治性KMT2A重排突变急性白血病患者中显示出持久的微小残留病灶(MRD)阴性缓解率，以及有临床意义的反应和安全性。

港安健康科普

尽管KMT2A重排突变在多达10%的急性白血病中普遍存在，但目前尚无针对KMT2A重排突变患者的获批靶向疗法。化疗和造血干细胞移植后，大多数患者会复发，复发后的缓解率很低(CR，5%)，成人的中位总生存期(2.4个月)也很低。婴儿和儿童复发后的治疗效果也很差。这些患者在移植后和化疗后复发的风险很高，而且在成人患者中，复发后的缓解率以及达到第二次挽救治疗或之后的中位总生存期仍然很低。

Revumenib能抑制menin-KMT2A的相互作用，关闭基因转录，限制白血病的发生。之前的一项1期研究结果表明，这种药物能在不同亚组中产生有临床意义的应答，同时还能帮助更高比例的应答者继续进行移植。

Revumenib临床研究进展

在疗效人群中，86%的患者患有急性髓性白血病(AML)，12%患有急性淋巴细胞白血病(ALL)，2%患有混合表型急性白血病或其他亚型。最常见的联合突变是RAS(16%)，其次是FLT3(9%)和p53(7%)。这些患者中有四分之一(25%)患有原发性难治性疾病，先前治疗次数的中位数为2次(1-11次)。大多数患者(72%)曾接受过venetoclax(Venclexta)治疗，近一半患者(46%)曾接受过造血干细胞移植(HSCT)。

疗效人群的中位年龄为34.0岁(范围为1.3-75.0岁);13名患者(22.8%)年龄在18岁以下，44名患者(77.2%)年龄在18岁或以上。女性患者较多(57.9%)，白种人在研究中占多数(75.4%)。试验剂量为每12小时口服163毫克Revumenib(如果体重低于40公斤，则为95毫克/平方米)，同时服用一种强效CYP3A4抑制剂，周期为28天。所有参加该试验的患者都至少年满30天或以上。

港安健康国际医疗补充，该研究在预定的中期分析达到主要疗效终点后提前结束，但独立的NPM1m队列的招募工作正在所有研究机构进行。多达30%的急性白血病会出现NPM1突变。

Revumenib主要疗效数据

在中位随访6.1个月时，疗效人群(n=57)的总体反应率为63%(n=36)。这包括23%的完全缓解(CR)加CR伴部分血液学恢复(CRh)率(95%CI，12.7-35.8;单侧P=.0036)和44%的复合CR率(95%CI，30.7-57.6)。中位缓解持续时间为6个月。

在最佳反应方面，10例患者达到CR(18%)，3例达到CRh(5%)，1例达到CR且血液学恢复不完全(1.8%)，11例达到CR且血小板恢复不完全(19%)。10名患者达到了无形态白血病状态(18%)，1名患者达到了部分应答(1.8%)。在MRD状态阴性的患者中，CR+CRh率为70%(n=7/10)，CRc率为68%(n=15/22)。在获得应答后，40%的应答者能够继续进行异基因干细胞移植，这通常是治疗复发/难治性白血病患者的最终目标。半数患者能够在移植后继续使用Revumenib作为维持治疗。

Revumenib安全数据

此外，研究人员还得出结论，该研究的安全性很有希望，因为与不良事件(AE)相关的停药率和剂量减少率都很低。港安健康国际医疗介绍，与治疗突发AE(TEAE)相关的停药率为6%。任何程度的恶心(44.7%)、发热性中性粒细胞减少(38.3%)、腹泻(35.1%)和呕吐(30.9%)是试验中最常见的TEAEs。在至少25%的患者中发生的其他任何级别的TEAS包括分化综合征(27.7%)、低钾血症(27.7%)、鼻衄(26.6%)和QTc延长(25.5%)。

在3级或更严重的TEAEs中，最常见的是发热性中性粒细胞减少(37.2%)、贫血(18.1%)、中性粒细胞计数减少(16.0%)、白细胞计数减少(16.0%)和血小板计数减少(14.9%)。其他3级或更严重的TEAEs至少发生在10%的患者中，包括分化综合征(16.0%)、QTc延长(13.8%)、败血症(11.7%)和低钾血症(10.6%)。值得注意的是，没有出现因分化综合征、QTc延长或细胞减少症而中断治疗的情况。

与疗效组相似，安全性组中83%的患者患有急性髓细胞白血病，15%患有ALL，2%患有混合表型急性白血病或其他亚型。最常见的共突变是RAS(13%)，其次是FLT3(7%)和p53(5%)。五分之一(19%)的患者患有原发性难治性疾病，先前治疗次数的中位数为2次(1-11次)。大多数患者(65%)已接受过venetoclax治疗，半数患者(50%)接受过造血干细胞移植。该队列的中位年龄为37.0岁(1.3-75.0岁);23名患者为儿童(24.5%)，71名患者为成人(75.5%)。同样，大多数患者为女性(59.6%)和白人(72.3%)。

港安健康温馨提示：Revumenib对复发/难治性KMT2A重排突变急性白血病的儿童和成人患者有效且安全，可诱导持久的MRD阴性缓解。基于这些数据，该药物的新药申请已根据实时肿瘤审查计划提交给美国食品药品管理局。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，早日获批并应用于临床，造福更多患者。想要了解更多血液肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。

参考来源：

1. Aldoss I, Issa GC, Thirman M, et al. Revumenib monotherapy in patients with relapsed/refractory acute leukemia topline efficacy and safety results from the pivotal augment-101 phase 2 study. Blood. 2023;142(supple 2): LBA-5. doi:10.1182/blood-2023-192042

2. Issa GC, Aldoss I, DiPersio J, et al. The menin inhibitor Revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia. Nature. 2023;615(7954):920-924. doi:10.1038/s41586-023-05812-3

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