肺癌脑转移多线耐药反应率仍超70%！NVL-520获突破性疗法资格- 大数跨境

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肺癌脑转移多线耐药反应率仍超70%！NVL-520获突破性疗法资格

港安医讯

2024-07-04

导读：ROS1靶向治疗

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多达约3%的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)会出现ROS1重排。港安健康国际医疗指出，在确诊时，多达40%的患者伴有脑转移，约40%的患者在接受目前的一线治疗后出现耐药突变。对于既往接受过两种或两种以上ROS1靶向治疗的患者，目前仍没有明确的治疗标准。美国食品和药物管理局(FDA)已授予NVL-520突破性疗法资格，用于治疗曾接受过至少两种ROS1靶向治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。

港安健康科普

NVL-520是一种新型脑穿透性ROS1选择性抑制剂，旨在克服现有ROS1抑制剂的局限性。NVL-520可在对现有ROS1抑制剂产生抗药性的肿瘤中保持活性，包括治疗中出现ROS1突变(如G2032R)的肿瘤。此外，NVL-520还具有中枢神经系统(CNS)穿透性，可改善脑转移患者的治疗选择，并避免抑制结构相关的肌球蛋白受体激酶(TRK)家族。这些特点加在一起，有望避免TRK/ROS1双重抑制剂出现的与TRK相关的中枢神经系统不良反应，并在所有治疗方案中为患者带来深入、持久的疗效。此前，NVL-520已获得ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)孤儿药认定。

NVL-520临床试验动态

这种新型、脑穿透性、ROS1选择性抑制剂目前正在1/2期ARROS-1试验(NCT05118789)中对晚期NSCLC和其他ROS1阳性实体瘤患者进行研究。这项开放标签、非随机的ARROS-1试验正在招募成年患者，但队列2e除外，该队列允许招募年龄至少12岁、体重超过40公斤的患者。

在该研究的1期剂量递增部分，患者需经组织学或细胞学证实患有ROS1重排的局部晚期或转移性实体瘤。在2期研究中，2a、2b、2c和2d组包括组织学或细胞学确诊为ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC患者。队列2e包括组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性、ROS1阳性的非NSCLC实体瘤患者。除队列2a的患者外，其他患者均需接受过抗癌治疗，且所有患者均需具备适当的基线器官功能和骨髓储备。如果患者存在ROS1以外的致癌驱动基因改变，或在首次服药后4周内接受过大手术，则排除在外。

在1期研究中，患者每日一次服用25毫克至150毫克不等的NVL-520。2期研究的推荐剂量(RP2D)确定为每日一次100毫克。第1阶段的主要终点是确定最大耐受剂量和RP2D。客观反应率是第2阶段的主要终点。港安健康国际医疗补充，在1期研究中，大多数患者既往接受过至少3种抗癌疗法(77%);2种或2种以上ROS1靶向药和1种或1种以上化疗(71%);以及除克唑替尼(Xalkori)或恩曲替尼(Rozlytrek;80%)之外的ROS1靶向药。其他曾使用过的ROS1靶向药包括lorlatinib(Lorbrena;57%)和repotrectinib(Augtyro;34%)。

此前报告的1期剂量递增研究数据显示，疗效可评估的重度预处理NSCLC患者(21人)的部分应答率为48%。在所有可评估的患者(35人)中，未出现剂量限制性毒性、严重治疗相关不良反应(AE)、治疗引发的头晕或导致治疗减少或中止的AE。

第1阶段的其他疗效数据显示，在NSCLC患者的亚组中观察到了活性。ROS1 G2032R突变患者(9例)的ORR为78%;有中枢神经系统转移史的患者(11例)的ORR为73%。既往接受过2次或2次以上ROS1靶向药治疗和1次或1次以上化疗的患者(n=17)的ORR为53%，既往接受过lorlatinib或repotrectinib治疗的患者(n=18)的ORR为50%。该研究第2阶段目前仍在进行中。

港安健康温馨提示：新型脑穿透性ROS1靶向药NVL-520有望同时克服因抑制结构相关的肌球蛋白受体激酶(TRK)家族而可能限制现有ROS1靶向治疗的新出现的耐药性、脑转移和脱靶中枢神经系统(CNS)不良事件等临床难题。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

1.Nuvalent receives U.S. FDA breakthrough therapy designation for NVL-520. News release. Nuvalent. February 27, 2024. Accessed February 27, 2024.

2. Nuvalent reports preliminary phase 1 clinical data from ARROS-1 trial that support best-in-class potential of NVL-520 for patients with ROS1-positive NSCLC. News release. Nuvalent. October 28, 2022. Accessed February 27, 2024.

3. A study of NVL-520 in patients with advanced NSCLC and other solid tumors harboring ROS1 rearrangement (ARROS-1). ClinicalTrials.gov. Updated January 23, 2024. Accessed February 27, 2024.

4. Nuvalent initiates the phase 2 portion of ARROS-1 clinical trial for patients with ROS1-positive NSCLC and other solid tumors. News release. September 5, 2023. Accessed February 27, 2024.

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