HER2阳性实体瘤针对性用药！Enhertu扩展适应症加速获批- 大数跨境

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HER2阳性实体瘤针对性用药！Enhertu扩展适应症加速获批

港安医讯

2024-08-02

导读：抗癌HER2靶向治疗

MSS型结直肠癌治疗新突破！双免疫疗法有望产生持久效益点击上方蓝色文字关注我们

近日，美国食品及药物管理局(FDA)加速批准Enhertu(Trastuzumab Deruxtecan)用于治疗既往接受过系统治疗且无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性(免疫组化[IHC]3+)实体瘤成人患者。港安健康国际医疗介绍，这一监管决定得到了192名曾接受过治疗、无法切除或转移的HER2阳性实体瘤成人患者的数据支持，这些患者参加了DESTINY-PanTumor02(NCT04482309)、DESTINY-Lung01(NCT03505710)和DESTINY-CRC02(NCT04744831)的二期试验。

DESTINY-PanTumor02临床试验数据

在开放标签研究的主要分析中，接受治疗的7个肿瘤队列的患者(n=267)的ORR为37.1%(95%CI，31.3%-43.2%)。这些队列包括子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌和其他类型癌症患者，这些患者至少接受过一次全身治疗，或未接受替代治疗，但其局部晚期或转移性肿瘤表达HER2(通过局部或中心检测，IHC3+/2+)。值得注意的是，所有组群都观察到了反应。所有患者均接受了Enhertu治疗，剂量为5.4mg/kg，每3周一次。试验的主要终点是ORR，次要终点包括DOR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

DESTINY-PanTumor02的研究结果表明，患者的总反应率(ORR)为51.4%(95%CI，41.7%-61.0%)，中位反应持续时间(DOR)为19.4个月(1.3-27.9个月)。其他数据显示，抗体药物共轭物的中位DOR为11.3个月(95%CI，9.6-17.8)，中位PFS为6.9个月(95%CI，5.6-8.0)，中位OS为13.4个月(95%CI，11.9-15.5)。港安健康国际医疗指出，值得注意的是，HER2表达为IHC3+的患者(n=75)的ORR为61.3%(95%CI，49.4%-72.4%)，中位DOR为22.1个月(95%CI，9.6-未达标[NR])，中位PFS为11.9个月(95%CI，8.2-13.0)，中位OS为21.1个月(95%CI，15.3-29.6)。

DESTINY-Lung01临床试验数据

在这项开放标签、单臂研究中，1组和1a组纳入了不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者的HER2表达为IHC3+或2+，但没有已知的HER2突变。患者需要在标准治疗后复发或对标准治疗难治，或有标准治疗可用。队列1的患者接受每3周1次、每次6.4毫克/千克的Enhertu治疗，队列1a的患者接受每3周1次、每次5.4毫克/千克的Enhertu治疗。ORR是主要终点。

研究结果显示，接受DESTINY-Lung01治疗的患者的ORR为52.9%(95%CI，27.8%-77.0%)，中位应答持续时间为6.9个月(4.0-11.7个月)。其中，港安健康国际医疗介绍，队列1(n=49)的确诊ORR为26.5%(95%CI，15.0%-41.1%)，队列1a(n=41)的确诊ORR为34.1%(95%CI，20.1%-50.6%)。

DESTINY-CRC02临床试验数据

该研究纳入了HER2表达为IHC3+或IHC2+/原位杂交阳性的转移性结直肠癌(mCRC)患者。RAS野生型或突变型mCRC患者不得参加研究，但允许之前接受过抗HER2治疗的患者参加研究。在研究的第一阶段，患者按1:1的比例被随机分配到5.4和6.4mg/kg两种剂量，在第二阶段，又有更多患者被纳入接受5.4mg/kg剂量的治疗。确认的ORR是试验的主要终点，次要终点包括PFS、DOR、OS和安全性。

DESTINY-CRC02的研究结果显示，ORR为46.9%(95%CI，34.3%-59.8%)，中位DOR为5.5个月(范围为1.3+至9.7+)。港安健康国际医疗补充，接受5.4mg/kg Enhertu治疗的患者(n=82)的确诊ORR为37.8%(95%CI，27.3%-49.2%)，接受6.4mg/kg Enhertu治疗的患者(n=40)的确诊ORR为27.5%(95%CI，14.6%-43.9%)。中位DOR分别为5.5个月(95%CI，4.2-8.1)和5.5个月(95%CI，3.7-无法估计[NE])。

Enhertu安全性数据

3项研究中所有患者的数据显示，至少20%的患者报告的最常见不良反应包括白细胞计数减少、恶心、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、疲劳、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、血液碱性磷酸酶升高、呕吐、食欲下降、脱发、腹泻、血钾降低、便秘、血钠降低、口腔炎和上呼吸道感染。Enhertu包含间质性肺病和胚胎-胎儿毒性的盒装警告。该适应症的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

港安健康温馨提示：Enhertu的加速获批有望为HER2阳性实体瘤患者带来新的治疗选择。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

1. FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic HER2-positive solid tumors. FDA. April 5, 2024. Accessed April 5, 2024.

2. Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. doi:10.1200/JCO.23.02005

3. Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454. doi:10.1016/S1470-2045(24)00064-0

4. Raghav K, Siena S, Takashima A, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-overexpressing/amplified (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): primary results from the multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 16):3501. doi:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.3501

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