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小细胞神经内分泌前列腺癌化疗无效怎么办?BXCL701获FDA快速通道认定

小细胞神经内分泌前列腺癌化疗无效怎么办?BXCL701获FDA快速通道认定 港安医讯
2024-06-28
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导读:前列腺癌新药消息


MSS型结直肠癌治疗新突破!双免疫疗法有望产生持久效益点击上方 蓝色文字 关注我们


 


小细胞神经内分泌癌(SCNC)的特点是预后差、存活率低,目前的治疗方案并不理想。港安健康国际医疗介绍,口服先天性免疫激活剂BXCL701已被美国食品及药物管理局授予快速通道,与免疫检查点抑制剂联用治疗化疗进展且非微卫星不稳定性的转移性小细胞神经内分泌前列腺癌患者。


  




BXCL701临床试验动态


  



目前正在对该药与pembrolizumab(Keytruda)联用的一项2期试验(NCT03910660)进行评估,该试验的对象是具有小细胞神经内分泌癌(SCNC)和腺癌表型的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。
  
这项开放标签、单臂、多中心的2期试验正在评估联合疗法对腺癌或SCNC表型转移性去势抵抗性前列腺癌患者的安全性和有效性。根据前列腺癌工作组3的标准,患者必须有进展期mCRPC的证据,且在既往至少接受过一次局部晚期或转移性疾病的全身治疗期间或治疗结束后有进展记录,才符合入组条件。其他资格标准要求筛查期间血清睾酮水平低于50ng/dL,但新生小细胞前列腺癌患者除外。
  


试验的主要终点是综合反应率,根据RECISTv1.1标准量化为客观反应和/或前列腺特异性抗原降低至少50%(PSA50)和/或循环肿瘤计数(CTC)转换。港安健康国际医疗补充,次要终点包括反应持续时间(DOR)、无进展生存期、OS和生物标志物评估(由循环细胞因子的变化以及结果与基线肿瘤特征的相关性决定)。
  
在SCNC队列中,BXCL701每天给药两次,剂量分别为第1天至第7天0.2毫克,第一个21天周期的第7天至第14天0.3毫克,此后为0.3毫克;每个周期的第1天,在给药BXCL701的同时静脉注射200毫克pembrolizumab。

  




BXCL701初步治疗数据




在2023年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的2a期试验结果显示,小细胞神经内分泌癌群体的综合反应率为25%(95%CI,8.3%-41%)。在小细胞神经内分泌癌队列(n=28)中,中位总生存期(OS)为13.6个月(95%CI,10.9-未达标[NR]),12个月的OS率为56.5%。在腺癌队列中,最近的数据截止日期为2023年9月6日,在29名可评估患者中,联合用药的中位OS为15.5个月(95%CI,9.6-NR),12个月OS率为59%。


  
其他研究结果显示,根据RECISTv1.1标准,联合用药的综合DOR为6个月以上(范围为1.3-17.4),中位DOR为6个月以上(范围为1.8-9.8)。在可评估PSA的患者(n=27)中,11%(95%CI,2.4%-29%)的PSA50低于基线。此外,港安健康国际医疗指出,在4名可评估CTC的患者中,1名患者的CTC反应率(95%CI,0.6%-80.6%)。
  
在安全性方面,最常见的治疗相关不良反应(AEs)包括疲劳(32%)、低血压(21%)、瘙痒(21%)、头晕(18%)和恶心(12%)。41%的患者出现了任何等级的免疫相关不良反应,其中7%的患者报告了3级或更高级别的不良反应。在耐受性方面,18%的患者因AE而中断治疗;18%的病例被认为与BXCL701有关,15%与pembrolizumab有关。



港安健康温馨提示:BXCL701已在小细胞神经内分泌癌和腺癌中证明了临床概念,其潜力有望让更多前列腺癌患者受益。期待该疗法能够获得更好的试验结果,尽快获得批准并应用于临床,造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法,具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍



参考来源:
  
1. BioXcel Therapeutics receives FDA fast track designation for BXCL701 for treatment of small cell neuroendocrine prostate cancer (SCNC). News release. BioXcel Therapeutics. February 12, 2024. Accessed February 12, 2024.
  
2.BioXcel Therapeutics reports positive overall survival results from single-arm, open-label phase 2 trial of BXCL701 in patients with small cell neuroendocrine prostate cancer. News release. BioXcel Therapeutics. October 10, 2023. Accessed February 12, 2024.
  
3. BioXcel Therapeutics reports positive overall survival results from single-arm, open-label phase 2 trial of BXCL701 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) of adenocarcinoma phenotype. BioXcel Therapeutics, Inc. News release. November 8, 2023. Accessed February 12, 2024.
  
4. A trial of BXCL701 and pembrolizumab in patients with mCRPC either small cell neuroendocrine prostate cancer or adenocarcinoma phenotype. ClinicalTrials.gov. Updated May 23, 2023.
  
5. Aggarwal RR, Zhang J, Monk P, et al. First-in-class oral innate immune activator BXCL701 codmbined with pembrolizumab in patients with metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC) of small cell neuroendocrine (SCNC) phenotype: Phase 2a final results. J Clin Oncol. 2023;41(suppl 6):176. doi:10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.176







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