MSS型结直肠癌治疗新突破！双免疫疗法有望产生持久效益点击上方
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无论错配修复状态如何，晚期或复发性子宫内膜癌患者在接受一线Durvalumab(Imfinzi)+卡铂和紫杉醇治疗后，均可获得无进展生存期(PFS)获益和持久应答。港安健康国际医疗介绍，根据在2024年SGO妇女癌症年会上公布的DUO-E三期试验(NCT04269200)的结果显示，与单纯化疗(CP)相比，采用Durvalumab联合或不联合奥拉帕利(Lynparza)维持治疗后，患者的无进展生存期(PFS)获益更多，反应更持久。
在双盲、安慰剂对照的3期DUO-E试验中，研究人员评估了新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者在一线化疗的基础上加用Durvalumab，然后单用Durvalumab或联合奥拉帕利的情况。共有718名患者首先按照1:1的比例随机分组：1的比例，接受曲线下面积为5或6毫克/毫升/分钟的卡铂加上175毫克/平方米、每天两次、每3周一次的紫杉醇治疗，然后接受安慰剂维持治疗(CP治疗组);每3周一次CP加静脉注射(IV)1120毫克的Durvalumab，每3周一次，然后每4周一次维持注射1500毫克的Durvalumab(CP+D组);或每3周一次CP加静脉注射(IV)1120毫克的Durvalumab，每3周一次，然后每4周一次维持注射300毫克的奥拉帕利(CP+D+O组)。化疗阶段的所有治疗均持续6个周期。治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的毒性或其他停药标准出现为止。
新确诊的FIGO2009III期(可测量疾病)/IV期或复发性子宫内膜癌患者必须已知MMR状态，对晚期疾病的一线全身抗癌治疗无经验，且既往未接受过PARP抑制剂和免疫疗法，才符合入组条件。如果辅助化疗是在距上次治疗复发至少12个月后进行的，则允许进行辅助化疗。除肉瘤外，患者可以是任何组织结构。分层因素包括MMR状态(熟练vs缺乏)、疾病状态(复发vs新诊断)和地理区域(亚洲vs非亚洲)。
主要终点是CP+D和CP+D+O两组与单纯化疗组的研究者通过RECIST评估的PFS。次要终点为总生存期(OS)、ORR、DOR和安全性。港安健康国际医疗补充，探索性结果是CP+D+O组与CP+D组的PFS，以及按MMR状态进行的PFS预设亚群分析和ORR与DOR的事后分析。在基线特征方面，CP、CP+D和CP+D+O组的中位年龄分别为64岁、64岁和63岁。此外，28%、29%和28%的患者来自亚洲;59%、57%和56%的患者为白人;8%、12%和13%的患者为西班牙裔或拉丁裔;20%、19%和20%的患者患有dMMR疾病。
数据显示，在意向治疗(ITT)人群中，接受CP治疗的患者的中位PFS为9.6个月(95%CI，9.0-9.9)，而化疗/Durvalumab治疗组(CP+D;HR，0.71;95%CI，0.57-0.89;P=.003)为10.2个月(95%CI，9.7-14.7)。当在CP+D方案(CP+D+O)中加入奥拉帕利维持治疗时，中位PFS为15.1个月(95%CI，12.6-20.7)，与单用CP相比，疾病进展或死亡风险降低了45%(HR，0.55;95%CI，0.43-0.69;P<.0001)。与CP+D治疗组相比，HR为0.78(95%CI，0.61-0.99)。CP、CP+D和CP+D+O的1年PFS率分别为41.1%、48.5%和61.5%;18个月PFS率分别为21.7%、37.8%和46.3%。
ITT人群的其他数据显示，CP治疗组的客观反应率(ORR)为55.1%，其中部分反应(PR)率为45.5%，完全反应(CR)率为9.6%。CP+D治疗组的客观反应率为61.9%，其中PR率为49.0%，CR率为12.9%(ORvsCP，1.32;95%CI，0.89-1.98);CP+D+O治疗组的客观反应率为63.6%，其中PR率为47.3%，CR率为16.3%(ORvsCP，1.44;95%CI，0.95-2.18)。
CP治疗组的中位反应持续时间(DOR)为7.7个月(IQR，5.1-13.5)，而CP+D治疗组为13.1个月(IQR，6.0-NR)。CP+D+O组的中位DOR为21.3个月(IQR，8.1-29.9)。港安健康国际医疗介绍，在所有3个治疗组中，出现反应的中位时间为2.1个月(IQR，2.0-2.3)。CP、CP+D和CP+D+O三组患者在18个月和24个月的应答率分别为14.8%和14.8%、46.6%和38.0%以及55.7%和47.1%。
在SGO会议上，还公布了错配修复缺陷(dMMR)和错配修复熟练(pMMR)亚群的反应数据，强调了两种疗法的益处。
在dMMR人群中，CP治疗组(n=49)的中位PFS为7.0个月(95%CI，6.7-14.8)，而CP+D治疗组(n=46;HR，0.42;95%CI，0.22-0.80)的中位PFS未达到(NR;95%CI，NR-NR)。CP+D+O治疗组(n=48)的中位PFS为31.8个月(95%CI，12.4-NR)，与CP治疗组相比，HR为0.41(95%CI，0.21-0.75)。CP+D+O治疗组与CP+D治疗组相比，HR为0.97(95%CI，0.49-1.98)。CP、CP+D和CP+D+O治疗组的1年和18个月PFS率分别为43.3%、67.9%和70.0%，CP+D和CP+D+O治疗组分别为31.7%、67.9%和62.7%。
在dMMR亚组中，CP治疗组的ORR为40.5%，其中PR率为31.0%，CR率为9.5%;CP+D治疗组的ORR分别为71.4%、42.9%和28.6%(ORvsCP，3.68;95%CI，1.51-9.39)。CP+D+O治疗组的ORR为73.0%，PR率为54.1%，CR率为18.9%(ORvsCP，3.97;95%CI，1.57-10.65)。CP、CP+D和CP+D+O三组的中位DOR分别为10.5个月(IQR，4.6-NR)、NR(IQR，22.0-NR)和29.9个月(IQR，9.7-29.9)。在所有3个治疗组中，出现反应的中位时间为2.1个月。CP治疗组患者18个月和24个月的持续应答率分别为48.2%和48.2%，CP+D治疗组分别为75.2%和60.2%，CP+D+O治疗组分别为73.6%和73.6%。
研究人员还评估了在pMMR亚群中添加免疫疗法/PARP抑制剂的情况。在该亚组的CP治疗组(n=192)中，中位PFS为9.7个月(95%CI，9.2-10.1)，而CP+D为9.9个月(95%CI，9.4-12.5)(n=192;HR，0.77;95%CI，0.60-0.97)。港安健康国际医疗指出，加用奥拉帕利(n=191)后，中位PFS为15.0个月(95%CI，12.4-18.0)，与CP相比，疾病进展或死亡风险降低了43%(HR，0.57;95%CI，0.44-0.73)。与CP+D组相比，CP+D+O的HR为0.76(95%CI，0.59-0.99)。CP、CP+D和CP+D+O治疗组的1年和18个月PFS率分别为40.8%和20.0%、44.4%和31.3%以及59.4%和42.0%。
在CP治疗组中，pMMR亚组患者的ORR为59.0%，其中PR率为49.4%，CR率为9.6%。CP+D治疗组的ORR分别为59.4%、50.6%和8.8%(ORvsCP，1.02;95%CI，0.65-1.59);CP+D+O治疗组的ORR分别为61.2%、45.6%和15.6%(OR，1.10;95%CI，0.69-1.74)。
CP治疗的中位DOR为7.6个月(IQR，5.1-13.1)，CP+D治疗的中位DOR为10.6个月(IQR，5.6-NR)，CP+D+O治疗的中位DOR为18.7个月(IQR，8.0-NR)。所有治疗方案的中位起效时间均为2.1个月(IQR，2.0-2.3)。CP、CP+D和CP+D+O治疗组患者18个月和24个月的应答率分别为12.1%和12.1%、37.4%和32.4%以及50.0%和37.8%。ITT、dMMR和pMMR人群的PFS获益在预设的患者亚组中是一致的。
在安全性方面，CP、CP+D和CP+D+O臂以及化疗和维持治疗阶段的患者都出现了任何等级的贫血(分别为54.2%vs47.7%vs61.8%)、脱发(50.0%vs50.2%vs50.8%)、恶心(44.5%vs40.9%vs54.6%)以及疲劳和气喘(44.5%vs43.0%vs54.2%)。CP组、CP+D组和CP+D+O组分别有23.3%、21.7%和26.9%的患者出现3级或以上中性粒细胞减少;分别有14.4%、15.7%和23.5%的患者出现3级或以上贫血。
在接受CP治疗的患者中，6.8%出现了免疫介导的不良反应(AEs)，而接受CP+D治疗的患者为28.1%，接受CP+D+O治疗的患者为23.5%。3名接受CP+D+O治疗的患者出现了纯红细胞再生障碍，1名接受CP+D治疗的患者和2名接受CP+D+O治疗的患者出现了自身免疫性溶血性贫血。在接受CP、CP+D和CP+D+O治疗的患者中，分别有18.6%、20.9%和24.4%出现了导致研究治疗中止的AEs。CP的中位总疗程为9.0个月，CP+D为9.9个月，CP+D+O为13.1个月。仅在维持阶段，中位治疗时间分别为5.7个月、7.6个月和9.2个月。
港安健康温馨提示：DUO-E试验的结果支持了子宫内膜癌患者潜在的新治疗方案：dMMR型患者采用化疗加Durvalumab，pMMR型患者采用化疗加Durvalumab加奥拉帕利。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
Chon HS, Thomas-Pepin J, Sundborg MJ, et al. Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by Durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for endometrial cancer (DUO-E/GOG-3041/ENGOT-EN10): objective response rate and duration of response by mismatch repair status. Presented at: SGO 2024 Annual Meeting on Women’s Cancer; March 16-18, 2024; San Diego, CA.
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