复发性和/或难治性急性髓细胞性白血病患者，尤其是TP53突变的患者，总生存率很低，临床需求尚未得到满足。近日，FDA授予新型PLK4抑制剂ocifisertib孤儿药称号，将其作为急性髓性白血病(AML)患者的一种潜在治疗选择。港安健康国际医疗解释，PLK4是癌细胞在染色体数目增加的情况下进行分裂和繁殖所需的一种酶，它还能调节中心粒的复 制，抑制PLK4会加剧癌细胞基因组的不稳定性，导致癌细胞死亡。
目前正在一项1期研究(NCT03187288)中探讨PLK4抑制剂在复发或难治性AML或骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的安 全性和耐受性。在另一项1/2期研究(NCT04730258;TWT-202)中，还在急性髓细胞性白血病、骨髓增生异常综合征和慢性粒细胞白血病(CMML)患者中评估了该药与阿扎胞苷(Vidaza)或不与阿扎胞苷(Vidaza)合用的安 全性、有效性、药代动力学和药效学。
这项早期阶段、开放标签、剂量递增研究招募了复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)或骨髓增生性白血病(MDS)患者，这些患者均符合先前治疗的特定标准。他们还需要有可接受的循环血球计数以及血液和尿液化验结果。如果患者在研究药物开始前2周或5个半衰期内接受过抗癌治疗，或尚未从之前治疗的不良反应(AE)中恢复过来，则被排除在外。患者还不能患有已知的活动性髓外中枢神经系统急性髓细胞白血病、需要治疗的继发性癌症或已知的活动性人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。
研究参与者口服ocifisertib，每日剂量分别为64毫克/千克、96毫克/千克、128毫克/千克、160毫克/千克、192毫克/千克或224毫克/千克。治疗一直持续到不能耐受或疾病进展为止。港安健康国际医疗指出，关键的主要结果测量包括对治疗突发AEs的频率和严重程度、药物的最高耐受剂量以及药物的第二阶段推荐剂量的检查。一个关键的次要结果测量指标是根据国际工作组反应标准确定对药物产生反应的患者人数。
1b/2期TWT-202研究采用3+3剂量递增设计和西蒙2期扩增。试验的第 一部分包括既往接受过1次以上治疗的复发和/或难治性AML、MDS或CMML患者。MDS或CMML患者需在接受4个周期的低甲基化药物治疗后病情进展或无反应。参加第二部分试验的患者必须是复发和/或难治性急性髓细胞白血病，或未经治疗的MDS或CMML。值得注意的是，那些未接受过治疗且不适合接受强化治疗的患者也可以参加试验。
该研究的初步数据已在2023年ASH年会上公布。数据截止日期为2023年5月2日，共有26名患者加入了研究的第 一部分。患者年龄中位数为68岁(22-85岁不等)，77%为男性。69%的患者患有急性髓细胞白血病，15%患有MDS，15%患有CMML。
既往接受过的疗法中位数为3种，范围在1到8种之间。27%的患者曾接受过干细胞移植。根据欧洲白血病网络(European Leukemia Net)2022年的标准，大多数急性髓细胞白血病患者(约占80%)属于不良风险，6名患者的肿瘤携带TP53突变。
港安健康国际医疗介绍，治疗按21天开/7天停的时间表进行，患者每天接受的ocifisertib剂量分别为32毫克(5例)、48毫克(4例)、64毫克(3例)、80毫克(5例)或96毫克(9例)。据报告，96毫克剂量时出现了一种剂量限制性毒性(DLT)，表现为真菌血症、胃痉挛、脓毒性休克和肠炎。在96毫克剂量时采用了28天服药/0天停药的治疗方案，目前已有3名患者入组，在摘要发表时未报告DLT。
在疗效方面，6名接受96毫克剂量治疗的急性髓细胞性白血病患者中，50%的患者在一个治疗周期后对药物产生了反应。此外，1名具有复杂核型和TP53基因突变等不良遗传学表现的患者获得了完全缓解，但计数未完全恢复，并在3个治疗周期后继续缓解。另一名患者患有急性髓细胞性白血病并伴有不良遗传学、复杂细胞遗传学和TP53基因突变，曾接受过两种治疗方案，目前已达到无形态白血病状态(MLFS)，正在等待细胞计数恢复。第三位患者患有急性髓细胞性白血病，细胞遗传学正常，遗传学不良，疾病复发或难治，接受了5种治疗方案，并达到了MLFS。然而，由于未确定与ocifisertib相关的并发症，导致剂量减少和治疗中止，患者复发。
在安 全性方面，共报告了23例严重不良反应，包括发热性中性粒细胞减少症(13例)、败血症(5例)、腹泻(4例)和肺炎(4例)。最常见的治疗突发AE包括发热性中性粒细胞减少(15例)、恶心(11例)、腹泻(10例)、呕吐(10例)、低钾血症(9例)、呼吸困难(n=8)、低磷血症(n=8)、贫血(n=7)、腹痛(n=6)、疲劳(n=6)、低镁血症(n=6)和肺炎(n=6)。31%的患者出现了3级或以上的TEAEs。
END
（声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理）
港安健康国际医疗，专业健康管理服务机构，总部设在中国深圳。公司在美国、日本、德国以及中国香港、中国澳门、中国台湾地区设有服务机构，为客户提供一站式的健康管理咨询服务 。
港安健康国际医疗，着重打造华人海外健康圈概念，依托中国港澳台地区优势医疗资源，整合欧美权威医疗机构，共同打造国内跨境就医服务品牌。港安健康国际医疗与包括中国香港、中国澳门、中国台湾地区以及美国、日本、德国等多家大型医院和专业医疗机构实现合作，并实现专人全程陪同的健康管理服务体系，服务足迹遍布世界10余个国家和地区。
更多资讯请持续关注【港安健康】
港安健康国际医疗
官方网站：
www.hkhgg.com
港安健康国际医疗，十余年专注健康管理事业，得到了包括中央广播电视总台、人民日报海外版、香港文汇报、南方日报等多家中央和地方媒体的报道和支持。
港安健康国际医疗创立至今，秉承“慈心仁爱，救死扶伤”的服务理念，始终以为国人提供优质专业的健康管理服务为己任，不断整合国际先进的医疗技术、医学专家和健康理念，为国人健康保驾护航。