晚期胆道癌无法手术如何治疗？Zanidatamab展现初步临床获益- 大数跨境

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晚期胆道癌无法手术如何治疗？Zanidatamab展现初步临床获益

港安医讯

2024-09-11

导读：胆道癌靶向治疗

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预后不良的胆道癌在所有成人癌症中所占比例不到1%。此外，那些在前线治疗中取得进展并继续接受化疗的患者耐受性差，中位生存期约为6至9个月。港安健康国际医疗介绍，在2024年ASCO年会上公布的HERIZON-BTC-01二期试验(NCT04466891)的长期随访数据显示，双特异性抗体Zanidatamab对既往接受过治疗的晚期、不可切除或转移性HER2-扩增胆道癌患者继续显示出临床获益。

港安健康科普

Zanidatamab是一种人源化、IgG1样、HER2靶向双特异性抗体，与2个HER2不同结构域结合。该药之前在HERIZON-BTC-01中的研究结果显示，在中位随访12.4个月时，既往接受过治疗的HER2阳性胆道癌患者的cORR为41.3%，安全性尚可。2024年5月，美国食品及药物管理局根据试验的初步结果，对一项生物制品许可申请进行了优先审查，该申请旨在批准Zanidatamab用于治疗既往接受过治疗、不可切除、HER2阳性、局部晚期或转移性胆道癌患者。

Zanidatamab临床试验进展

在2024年的ASCO年会上，研究人员介绍了Zanidatamab在HER2阳性胆道癌患者中的疗效和安全性，中位随访时间延长至22个月(16-34个月)，数据截止日期为2023年7月28日。

在HERIZON-BTC-01的2期试验中，晚期、不可切除或转移性HER2扩增胆道癌患者被分为两组：免疫组化(IHC)2+或3+(n=80;组1)和IHC0或1+(n=7;组2)。Zanidatamab每2周静脉注射一次，每次20毫克/千克，28天周期的第1天和第15天必须进行输液相关反应(IRR)预防。根据RECIST1.1标准，患者每8周接受一次CT/MRI检查。

患者必须年满18周岁，既往接受过含吉西他滨的治疗，至少有1个可测量的靶病灶符合RECIST1.1标准，ECOG表现为0至1级，且既往未接受过HER2靶向治疗。港安健康国际医疗指出，试验主要终点是队列1中独立中央审查的cORR，选择的次要终点包括DOR、DCR、无进展生存期和OS，以及安全性和耐受性。

结果显示，使用Zanidatamab的确诊客观反应率(cORR)为41.3%，疾病控制率(DCR)为68.8%，与研究的主要分析结果持平。另有一名患者获得了完全应答(CR)，这标志着该研究迄今已有2名患者获得了完全应答。此外，中位应答持续时间(DOR)增至14.9个月(95%CI，7.4-未达)。免疫组化(IHC)2+或3+患者队列的中位总生存期(OS)为15.5个月(95%CI，10.4-18.5)，6个月和12个月的OS率分别为80.3%(95%CI，69.4%-87.6%)和56.2%(95%CI，44.3%-66.5%)。

队列1中更具体的OS数据显示，IHC2+患者的中位OS为5.2个月(95%CI，3.1-10.2);6个月OS率为41.7%(95%CI，17.5%-64.4%)，12个月OS率为20.8%(95%CI，5.1%-43.7%)。在IHC3+患者中，中位OS为18.1个月(95%CI，12.2-23.2)，6个月和12个月OS率分别为90.1%(95%CI，79.2%-95.4%)和65.0%(95%CI，51.6%-75.6%)。

关于队列1和队列2的安全性，随着随访时间的延长，Zanidatamab的安全性基本保持不变。港安健康国际医疗补充，大多数患者都出现了治疗突发不良反应(TEAEs，96.6%)。患者出现了1级或2级(51.7%)或3级或4级(20.7%)治疗相关不良反应(TRAEs);9.2%的患者出现了严重的TRAEs。

最常见的所有级别和3至4级TRAE为腹泻(36.8%;4.6%)、输液相关反应(IRR;33.3%;1.1%)、射血分数下降(10.3%;3.4%)、恶心(9.2%;1.1%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT;6.9%;1.1%)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST;6.9%;2.3%)升高、呕吐(6.9%;0%)、疲劳(5.7%;0%)和贫血(4.6%;3.4%)。

特别值得关注的AE包括IRR(全级，33.3%;3-4级，1.1%)、确诊心脏事件(5.7%;3.4%)和非感染性肺毒性(1.1%;1.1%)。导致剂量减少的TRAE包括3级腹泻(1例)、1级腹泻和1级恶心(1例)以及2级体重下降(1例)。Pant报告称，自上次分析以来，1名患者出现了ALT升高和AST升高的严重TRAE。自上次分析以来，没有患者因TRAEs而中断治疗。总体而言，这一比例为2.3%。

目前正在进行的国际3期HERIZON-BTC-02试验(NCT06282575)正在评估Zanidatamab与标准顺铂/吉西他滨联合使用或不使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期HER2阳性胆道癌患者的前线治疗效果。

港安健康温馨提示：在这项长期分析中，Zanidatamab单药疗法在HER2阳性不可切除、局部晚期或转移性胆道癌患者中表现出了持久和持续的反应。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍

参考来源：

1. Pant S, Fan J, Oh D-Y, et al. Zanidatamab in previously-treated HER2-positive (HER2+) biliary tract cancer (BTC): Overall survival (OS) and longer follow-up from the phase 2b HERIZON-BTC-01 study.J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16; abstr 4091). doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4091

2. Harding JJ, Fan J, Oh D-Y, et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study. Lancet Oncol. 2023;24(7):772-782. doi:10.1016/S1470-2045(23)00242

3. Zanidatamab granted priority review for HER2-positive metastatic biliary tract cancer. News release. Jazz Pharmaceuticals. May 29, 2024. Accessed May 29, 2024.

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