从临床前研究的突破到临床范式的改变，乳腺癌的发展日新月异，尤其是在治疗HER2阳性患者方面。港安健康国际医疗指出，尽管有报道称HER2靶向疗法可带来良好疗效，但仍有一部分患者会产生耐药性并最终复发。因此，不断寻找新的抗体、抗体药物结合物(ADC)和新型靶向组合至关重要。
HER2阳性转移性乳腺癌患者的标准一线治疗方案是Pertuzumab(Perjeta)和Trastuzumab (Herceptin)，它们都属于抗HER2的抗体。根据美国国家综合癌症网络指南和EMILIA三期试验(NCT00829166)的结果，在病情恶化后，标准的二线治疗是Trastuzumab Emtansine (T-DM1;Kadcyla)。
但是，与T-DM1相比，ADC药物Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd;Enhertu)具有更高的活性和临床疗效，已成为二线治疗的新标准。3期DESTINY-Breast03试验(NCT03529110)结果显示，接受T-DXd治疗的患者中，75.8%的患者在12个月后无疾病进展(95%CI，69.8%-80.7%)，而接受T-DM1治疗的患者中，这一比例为34.1%(95%CI，27.7%-40.5%)。港安健康国际医疗介绍，接受T-DXd治疗的患者中有79.7%(95%CI，74.3%-84.4%)观察到了完全或部分应答，而接受T-DM1治疗的患者中有34.2%(95%CI，28.5%-40.3%)观察到了完全或部分应答。
此外，在HER2阳性情况下，也有相关进展显示T-DXd的抗癌活性和脑转移有关。在2023年ESMO(欧洲肿瘤内科学会)大会上公布了一项汇总分析，研究了3项评估T-DXd的研究数据，结果显示与对照组相比，中枢神经系统[CNS]客观反应率和无进展生存率显著提高。
在分析中，148名HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者接受了一种或多种基于抗HER2的治疗方案。DESTINY-Breast-01(NCT03248492)、DESTINY-Breast-02(NCT03523585)和DESTINY-Breast-03(NCT03529110)的患者接受了评估。DB-01和DB-02中的患者曾接受过T-DM1治疗，而DB-03中的患者曾接受过曲妥珠单抗和一种类固醇治疗。港安健康国际医疗补充，终点是颅内(IC)客观反应率、IC反应持续时间、CSN无进展生存期和安全性。
T-DXd的中位治疗时间为12.7个月(0.7-45.1个月)，对照组为5.6个月(0.1-43.0个月)。研究人员报告说，在T-DXd队列中，任何级别的药物相关治疗突发不良事件(TEAEs)发生率为94.5%，药物相关3级或以上TEAEs发生率为43.2%，严重药物相关AEs发生率为13.0%。在对照组中，上述不良事件发生率分别为94.0%、36.1%和7.2%。
乳腺癌研究非常活跃，Neratinib(Nerlynx)、Lapatinib(Tykerb)或Margetuximab(Margenza)等药物的使用范围有限，但它们可能会在T-DXd治疗后发挥更大的作用。其他靶向HER2的新型药物正在开发中，如Zongertinib(BI1810631)和双特异性抗体Zanidatamab。
参考来源：
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