根据2/3期GBM AGILE研究(NCT03970447)的预设二次分析数据，与标准治疗(SOC)相比，新型抗癌药Paxalisib在新诊断的MGMT启动子未甲基化胶质母细胞瘤患者的总生存期(OS)方面有临床意义的改善。港安健康国际医疗补充，此前，美国食品药品管理局曾授予Paxalisib快速通道，用于新诊断出的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤患者，这些患者已完成首次放疗，并同时服用替莫唑胺。
这项基于生物标志物、多臂、无缝的2/3期反应适应性随机化平台试验旨在对新诊断和复发的胶质母细胞瘤患者的几种疗法进行检查，以快速确定并为不同疾病亚型的患者匹配有效的治疗方案。新确诊患者的纳入标准包括：年龄在 18 岁或以上，组织学确诊为 IV 级胶质母细胞瘤，卡诺夫斯基(Karnofsky)评分至少达到 60%，并有组织样本可用。复发患者需年满 18 周岁，组织学确诊为 IV 级胶质母细胞瘤，根据略有修改的《神经肿瘤学反应评估》标准有疾病进展的证据，Karnofsky 表 现状态至少为 70%，并有肿瘤样本。
第一阶段的主要目标是确定哪些研究药物能改善处于筛选阶段的胶质母细胞瘤患者的OS，并了解某些亚群或具有特定生物标志物的患者是否能从这些方案中获益。根据第一阶段的表现，如果疗效得到证实，实验组就可以进入第二阶段。如果达到最大样本量，则停止招募。实验臂可能会因为无法接受的安全性而终止，也可能因为无效而放弃。第 2 阶段旨在产生支持新药申请的数据。
次要目标包括根据每种生物标记物或组合检查无进展生存期和OS，以及确定短期和长期安全信号。此外，港安健康国际医疗介绍，研究人员还对生活质量进行了评估。次要分析和终点均基于已建立的统计模型，并与与研究药物同时入组的对照组患者(称为同期对照人群)进行比较。
患者被随机分配接受Regorafenib(Stivarga)形式的多激酶抑制剂、Paxalisib形式的PI3K/mTOR抑制剂、VAL-083形式的细胞毒性DNA烷化剂、VT1021(一种源自PSAP的环肽)、曲立鲁唑(一种谷氨酸调节剂)和ADI-PEG 20。共有313名新确诊的未甲基化疾病和复发性疾病患者入组，并在研究的第一阶段进行了随机分配。2021年1月至2022年5月期间，他们接受每日剂量为60毫克的Paxalisib或SOC同期对照组治疗。2019年7月至2022年5月期间，患者被纳入累积对照组。
结果显示，Paxalisib(n = 54)的中位OS为15.54个月，而同时使用SOC(n = 46)的中位OS为11.89个月。预设敏感性分析结果显示，Paxalisib和SOC治疗组的中位OS差异相当，分别为15.54个月和11.70个月。在进行主要分析时，Paxalisib治疗新确诊的未甲基化疾病患者(n = 54)的中位OS为14.77个月，而接受SOC治疗的累积新确诊的未甲基化疾病患者(n = 75)的中位OS为13.84个月。
在复发性疾病患者中，Paxalisib(100例)的中位OS为8.05个月，SOC(113例)的中位OS为9.69个月，Paxalisib(100例)与SOC(113例)相比没有疗效优势。研究发现，患者对该药物的耐受性良好。在新诊断的未甲基化人群中未观察到新的安全性信号。包括次要终点在内的全部研究结果将在即将召开的医学会议上公布。
港安健康温馨提示：新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤患者使用Paxalisib的OS比同期SOC治疗组提高了3.8个月，提高了约33%。两项独立研究的OS数据具有可比性，这在难以治疗的胶质母细胞瘤人群中是一个引人注目的结果。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
参考来源：
1. Kazia Therapeutics announces phase II/III clinical trial results for paxalisib in glioblastoma. News release. Kazia Therapeutics Limited. July 10, 2024. Accessed July 10, 2024.
2. Cloughesy TF, Alexander BM, Berry DA, et al. GBM AGILE: A global, phase 2/3 adaptive platform trial to evaluate multiple regimens in newly diagnosed and recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2022;40(suppl 16):TPS2078. doi:10.200/JCO.2022.40.16_suppl.TPS2078
3. A trial to evaluate multiple regimens in newly diagnosed and recurrent glioblastoma (GBM AGILE). ClinicalTrials.gov. Updated June 10, 2024. Accessed July 10, 2024.
4. US FDA awards fast track designation (FTD) to paxalisib for glioblastoma. News release. Kazia Therapeutics Limited. August 20, 2020.
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