2024年ESMO胃肠道癌症大会上公布了3期TOPAZ-1研究(NCT03875235)的3年随访数据，港安健康国际医疗介绍，在吉西他滨和顺铂基础上加用免疫疗法Durvalumab(Imfinzi)与单独化疗相比，对不可切除的局部晚期或转移性胆道癌患者具有持续的总生存期(OS)获益。
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Durvalumab临床试验动态
这项多中心、全球性、双盲、随机研究招募了不可切除的局部晚期或转移性胆道癌患者。确诊时患有不可切除性或转移性疾病的患者之前必须未接受过治疗。如果复发发生在治愈性手术或辅助治疗结束后6个月以上，则允许复发患者接受治疗。此外，患者的 ECOG 表 现为 0 或 1。
符合条件的患者按1:1的比例随机分配接受每3周一次、每次1500毫克的Durvalumab，以及最多8个周期的吉西他滨和顺铂治疗，之后每4周一次、每次1500毫克的Durvalumab，直至疾病进展;或每3周一次、每次安慰剂，以及最多8个周期的化疗，之后每4周一次安慰剂，直至疾病进展。值得注意的是，该研究的主要终点是OS。
Durvalumab临床疗效数据
此前报道的TOPAZ-1主要分析数据显示，与单纯化疗相比，加用Durvalumab可显著改善OS，安全性也可接受。在主要分析中，Durvalumab方案的中位OS为12.8个月(95% CI，11.1-14.0)，安慰剂方案为11.5个月(95% CI，10.1-12.5)(HR，0.80;95% CI，0.66-0.97;P = .021)。2022年9月，FDA根据TOPAZ-1的前期数据批准了Durvalumab联合吉西他滨和顺铂治疗局部晚期或转移性胆道癌成人患者。
更新的研究结果显示，接受Durvalumab联合治疗的患者(n = 341)的中位OS为12.9个月(95% CI，11.6-14.1)，而接受安慰剂加化疗的患者(n = 344;HR，0.74;95% CI，0.63-0.87)的中位OS为11.3个月(95% CI，10.1-12.5)。36个月的OS率分别为14.6%和6.9%(OS率比=2.12)。在36个月时，Durvalumab加吉西他滨和顺铂治疗组的[OS]率是安慰剂加吉西他滨和顺铂治疗组生存率的两倍多。
其他数据显示，在获得完全应答(CR)、部分应答(PR)或疾病稳定(SD)的患者中，Durvalumab治疗组(n = 285)的中位OS为14.6个月(95% CI，13.3-16.6)，而安慰剂治疗组(n = 281)的中位OS为12.8个月(95% CI，11.6-13.7)。疾病得到控制的患者36个月的OS率分别为17.0% vs 7.6%。
港安健康国际医疗补充，在最佳客观反应(BOR)为CR或PR的患者中，Durvalumab治疗组(n = 91)的36个月OS率为31.9%，安慰剂治疗组(n = 64)的36个月OS率为15.6%。在BOR为SD的患者中，Durvalumab治疗组的36个月OS率为9.8%(n = 194)，安慰剂治疗组为5.1%(n = 217)。在疾病进展的患者中，Durvalumab治疗组(22例)和安慰剂治疗组(29例)的OS率分别为4.5%和6.9%。
研究人员还分析了获得长期生存的患者的结果，长期生存的定义是随机分组后至少存活 30 个月。结果显示，延长长期存活患者的基线特征与完整分析集[FAS]基本一致。所有临床相关亚组在长期生存期延长分析中都有代表。没有任何一个亚组会影响长期生存率。
在获得长期生存期延长的患者中，Durvalumab治疗组(n = 58)和安慰剂治疗组(n = 30)的客观反应率(ORR)分别为55.2%和40.0%。在FAS中，客观反应率分别为26.7%和18.7%。Durvalumab组(17.0%)与安慰剂组(8.7%)相比，有更高比例的患者延长了长期生存期。
在 FAS 的所有患者(n = 658)中，46.0% 的患者在进行初次分析时接受了任何后续抗癌治疗，而 54.9% 的患者在进行 3 年 OS 分析时接受了任何后续抗癌治疗;这些后续治疗包括化疗(初次分析，44.8%;3 年 OS 分析，54.2%)、免疫疗法(2.8%;5.5%)和靶向疗法(4.1%;8.2%)。
3年OS分析数据显示，在长期生存期延长组中，54.6%的Durvalumab治疗组患者接受了任何后续抗癌治疗，而安慰剂治疗组患者的这一比例为83.3%。港安健康国际医疗介绍，后续疗法包括化疗(Durvalumab治疗组，51.7%;安慰剂治疗组，80.0%)、免疫疗法(6.9%;23.3%)和靶向疗法(19.0%;26.7%)。
Durvalumab临床安全数据
在安全性方面，最新分析报告的严重不良反应(AEs)或严重治疗相关AEs的发生率没有明显变化。在进行3年OS分析时，Durvalumab组有13名患者仍在接受研究治疗，安慰剂组则没有。在延长长期生存期组接受Durvalumab联合治疗的患者(17.8个月)与在FAS组接受治疗的患者(7.3个月)相比，中位治疗时间也更长。
参考来源：
1.Oh DY, He AR, Qin S, et al. Three-year survival, safety and extended long-term survivor analysis from the phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab plus chemotherapy in biliary tract cancer. Ann Oncol. 2024;35(suppl 1):S117. doi:10.1016/j.annonc.2024.05.285
2.Oh DY, Ruth He A, Qin S, et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2200015. doi:10.1056/EVIDoa2200015
3.FDA approves durvalumab for locally advanced or metastatic biliary tract cancer. FDA. September 2, 2022. Accessed July 1, 2024.
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