晚期子宫内膜癌生存期接近翻倍！免疫疗法Dostarlimab扩大适应症范围

MSS型结直肠癌治疗新突破！双免疫疗法有望产生持久效益点击上方 蓝色文字 关注我们

3期RUBY试验(NCT03981796)第1部分的数据支持了此次扩大批准范围。多中心、随机、双盲、安慰剂对照RUBY试验的第1部分招募了至少18岁经组织学或细胞学证实患有子宫内膜癌的患者。具体来说，患者需患有原发性IIIA至IIIC1期子宫内膜癌，根据RECIST1.1标准进行评估;原发IIIC1期疾病伴有癌肉瘤、透明细胞、浆液性或混合组织学，且伴有或不伴有可评估或可测量的疾病;原发IIIC2期或IV期疾病，无论是否伴有可评估或可测量的疾病;首次复发的疾病对全身抗癌疗法不耐受;或在接受新辅助或辅助全身抗癌疗法至少6个月后复发或病情进展。

所有患者都必须有足够的器官功能，ECOG表现为0或1。第1部分的患者被随机分配接受Dostarlimab联合卡铂和紫杉醇治疗，然后接受Dostarlimab单药治疗;或安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗，然后接受安慰剂单药治疗。港安健康国际医疗指出，试验的主要终点是由研究者评估的PFS和OS。次要终点包括盲法独立中央审查的PFS、总反应率、反应持续时间、疾病控制率、患者报告结果、第二次进展时间和安全性。

试验显示，在总体人群中，与接受安慰剂加化疗治疗的患者(n=249;HR，0.69;95%CI，0.54-0.89;单侧P=.002)相比，接受Dostarlimab加化疗治疗的患者(n=245)的总生存期(OS)有显著的统计学改善。Dostarlimab治疗组的中位生存期为44.6个月(95%CI，32.6-未达标[NR])，安慰剂治疗组为28.2个月(95%CI，22.1-35.6)。Dostarlimab治疗组的中位无进展生存期(PFS)为11.8个月(95%CI，9.6-17.1)，安慰剂治疗组为7.9个月(95%CI，7.6-9.5)(HR，0.64;95%CI，0.51-0.80;单侧P<.0001)。

其他数据显示，在错配修复功能良好/微卫星稳定的亚组患者中，接受Dostarlimab方案治疗的患者(n=192)的中位OS为34.0个月(95%CI，28.6-NR)，而接受安慰剂方案治疗的患者的中位OS为27.0个月(95%CI，21.5-35.6)(HR，0.79;95%CI，0.602-1.044)。港安健康国际医疗补充，在患有dMMR/MSI-H疾病的患者中，Dostarlimab治疗组(n=53)的中位OS为NR(95%CI，NR-NR)，而安慰剂治疗组(n=65;HR，0.32;95%CI，0.166-0.629)的中位OS为31.4个月(95%CI，20.3-NR)。

在安全性方面，Dostarlimab治疗组至少有20%的患者报告了最常见的不良反应，包括贫血、血肌酐升高、周围神经病变、白细胞计数减少、疲劳、恶心、脱发、血小板低、血糖升高、淋巴细胞减少、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗、血糖升高、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肝功能检测异常、关节痛、皮疹、便秘、腹泻、白蛋白下降、腹痛、呼吸困难、食欲下降、淀粉酶升高、尿路感染和呕吐。

Dostarlimab与卡铂和紫杉醇联用时，推荐剂量为500毫克，每3周1次，共6个周期，随后1000毫克作为单药，每6周1次，用药长达3年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在化疗前接受Dostarlimab治疗，并在同一天给药。

参考来源：

1. FDA expands endometrial cancer indication for dostarlimab-gxly with chemotherapy. FDA. August 1, 2024. Accessed August 1, 2024.

2. US FDA expands Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapy approval to all adult patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer as the first and only immuno-oncology-based treatment to show an overall survival benefit. News release. GSK. August 1, 2024. Accessed August 1, 2024.

3. FDA approves dostarlimab-gxly with chemotherapy for endometrial cancer. FDA. July 31, 2023. Accessed August 1, 2024.

4. Positive RUBY phase III data show potential for Jemperli (dostarlimab) combinations in more patients with primary advanced or recurrent endometrial cancer. News release. GSK. March 16, 2024. Accessed August 1, 2024.

5. A study to evaluate dostarlimab plus carboplatin-paclitaxel versus placebo plus carboplatin-paclitaxel in participants with recurrent or primary advanced endometrial cancer (RUBY). ClinicalTrials.gov. Updated May 17, 2024. Accessed August 1, 2024.