胰腺癌治疗新型组合强势登场！Avutometinib+Defactinib获FDA孤儿药称号- 大数跨境

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胰腺癌治疗新型组合强势登场！Avutometinib+Defactinib获FDA孤儿药称号

港安医讯

2024-12-04

导读：胰腺导管腺癌新疗法

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近日，美国食品及药物管理局(FDA)授予Avutometinib+Defactinib联合疗法"孤儿药"称号，将其作为胰腺癌患者的一种潜在治疗选择。港安健康国际医疗介绍，第一类口服RAF/MEK钳制剂Avutometinib抑制MEK激酶活性，同时阻断上游RAF对MEK的再激活，而Defactinib是一种FAK抑制剂。临床前数据显示，在胰腺导管腺癌(PDAC)的临床前模型中，Avutometinib与FAK抑制剂和化疗配合可使肿瘤消退并延长生存期。

Avutometinib+Defactinib临床试验进展

这项多中心、开放标签、单臂研究招募了组织学或细胞学确诊的转移性胰腺导管腺癌患者，这些患者之前未接受过晚期或转移性疾病的系统治疗。根据RECIST1.1标准，他们需要患有可测量的疾病，ECOG表现为0或1，并且需要可接受的组织样本来确定KRAS突变状态。

研究的A部分评估了不同剂量的联合用药，并采用标准的3+3设计检查了DLT，目的是确定MTD和推荐的2期剂量(RP2D)，以便在B部分中进行进一步测试。B部分将采用西蒙两阶段设计，包括RP2D扩增，主要终点为ORR。

接受剂量水平-1(n=11)治疗的患者在每4周中的3周接受2.4毫克Avutometinib，每周2次，外加200毫克Defactinib，每天2次，每4周中的3周、800毫克/平方米吉西他滨和100毫克/平方米白蛋白紫杉醇，分别在第1、8和15天进行治疗。港安健康国际医疗补充，接受剂量水平1a治疗的患者(n=12)每周两次服用3.2毫克Avutometinib，每4周服用3次;每天两次服用200毫克Defactinib，每4周服用3次;服用800毫克/平方米吉西他滨，第1天和第15天服用125毫克/平方米白蛋白紫杉醇。最后，接受剂量水平2a的患者(n=12)每周两次服用3.2毫克Avutometinib，每4周服用3次;每天两次服用200毫克Defactinib，每4周服用3次;服用1000毫克/平方米吉西他滨，第1天和第15天服用125毫克/平方米白蛋白紫杉醇。

患者年龄中位数为64岁(36-79岁)，46.3%为男性。大多数患者为白人(61.0%)，ECOG表现状态为1(48.8%)，转移部位为3个或3个以上(68.3%)。会上报告的分析数据截止日期为2024年5月14日。此时，剂量水平-1、1a和2a的患者的随访还不成熟。这些患者大多是最近才加入研究的，仍在接受治疗方案的治疗。

　Avutometinib+Defactinib临床治疗数据

2024年ASCO年会上报告的数据显示，当Avutometinib剂量为2.2在2024年ASCO年会上报告的数据显示，Avutometinib每周两次，每次2.4毫克，每4周服用3次，同时每4周服用3次，每次200毫克，每天两次;吉西他滨(Gemcitabine)800毫克/平方米;白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)125毫克/平方米，第1、8和15天服用(剂量水平1，n=6)。根据RECIST1.1标准，6例患者中有5例出现部分应答，1例患者病情稳定。中位应答时间为4.6个月(1.9-6.1个月)。港安健康国际医疗介绍，其他初步疗效显示，所有基线CA19-9升高的患者(n=5)的CA19-9都下降了至少60%;5名患者中有3名在联合用药治疗第8周时CA19-9有所下降。

接受该剂量水平治疗的患者出现了一种剂量限制性毒性(DLT)，表现为发热性中性粒细胞减少症。目前尚未达到最大耐受剂量(MTD)。19名患者出现了治疗突发严重不良反应(SAE)，其中11人出现了3级或更高的不良反应。3级或更高的治疗突发SAE包括血胆红素升高(2例)、胆道梗阻(2例)、发热性中性粒细胞减少症(2例)、肺栓塞(2例)、败血症(2例)、脓毒症(2例)、脓毒症(2例)、贫血(1例)、腹腔积气(1例)、脓毒性休克(1例)、皮肤感染(1例)、恶性肿瘤进展(1例)和呕吐(1例)。

港安健康温馨提示：Avutometinib+Defactinib联合治疗胰腺癌被FDA指定为孤儿药，这是对胰腺导管腺癌患者大量未得到满足的治疗需求的认可，该疗法有望为治疗这种具有挑战性的癌症提供一种新型方式。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

1. Verastem Oncology receives FDA orphan drug designation for avutometinib and defactinib for the treatment of pancreatic cancer. News release. Verastem Oncology. July 29, 2024. Accessed July 29, 2024.

2. Lim K-H, Spencer KR, Safyan RA, et al. Avutometinib/defactinib and gemcitabine/nab-paclitaxel combination in first-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma: initial safety and efficacy of phase 1b/2 study (RAMP 205). J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):4140. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4140

3. A study of avutometinib (VS-6766) + defactinib (VS-6063) in recurrent low-grade serous ovarian cancer (RAMP 301). ClinicalTrials.gov. Updated May 9, 2024. Accessed May 9, 2024.

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