TP53突变卵巢癌有什么药能用？Rezatapopt初步抗癌活性良好- 大数跨境

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TP53突变卵巢癌有什么药能用？Rezatapopt初步抗癌活性良好

港安医讯

2024-12-30

导读：卵巢癌靶向治疗

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70%的卵巢癌患者存在TP53突变，在高级别浆液性疾病患者中，这种突变的发生率更高(>96%)。Rezatapopt是一种首创的p53再激活剂，它能选择性地与突变的TP53 Y220C蛋白结合并恢复野生型活性。港安健康国际医疗介绍，在2024年SGO妇女癌症年会上公布的PYNNACLE研究数据显示，Rezatapopt(PC14586)在携带TTP53 Y220C突变的晚期卵巢癌重度预处理患者中产生了良好的反应和可控的毒性。

1/2期PYNNACLE试验(NCT04585750)招募了携带TTP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者，这些突变是通过局部下一代测序确定的。患者年龄至少要达到12岁才有资格接受治疗。研究评估了rezatapopt的剂量范围，包括每日一次1150毫克(5例)、每日一次1500毫克(10例)、每日一次2000毫克(29例)、每日一次2500毫克(13例)和每日两次1500毫克(10例)。

研究的主要目标是确定最大耐受剂量，确定第二阶段推荐剂量(RP2D)，以及评估该药物的安全性和耐受性。次要目标包括评估该药物的药代动力学特征，并以ORR的形式检查初步疗效。探索性目标包括生物标志物分析和药效学评估。

截至2023年9月5日数据截止日，共有67名患者进入有效剂量范围;其中包括22名卵巢癌患者。在这部分患者中，研究人员根据RECISTv1.1标准对ORR进行了评估，并对血清CA-125反应进行了检查，血清CA-125反应的定义是在两个不同的时间点(间隔4周)下降超过50%。研究人员还考察了不同肿瘤类型的安全性，以及总体人群和卵巢癌患者亚群在有效剂量范围内的安全性。

PYNNACLE研究的早期数据已在2023年AACR-NCI-EORTC分子靶点与癌症治疗国际会议上公布。港安健康国际医疗介绍，结果表明，在可评估的TTP53 Y220C突变实体瘤患者(n=16)(包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、小细胞肺癌和子宫内膜癌)中，当rezatapopt的RP2D为每天2000毫克时，根据RECISTv1.1标准，其ORR为38%。在有效剂量范围内用药时，可评估患者(38人)的ORR为13%。中位生存期为7个月。

在SGO年会上，研究人员分享了卵巢癌子集的数据。在这22名患者中，中位年龄为66岁(49-81岁)。半数以上的患者为白人(68%)，ECOG表现为1(73%)。大多数患者为高级别浆液性卵巢癌(91%)，其余9%为子宫内膜组织学。91%的患者在基线时有可测量的疾病。既往接受过系统治疗的中位数为4次(1-9次不等)，其中64%的患者至少接受过3次或更多次治疗。此外，86%的患者患有铂耐药疾病，5%患有铂难治性疾病;9%的患者对铂敏感。

rezatapopt的有效剂量范围为1150毫克，每天1次至1500毫克，每天2次，在基线时有可测量疾病且至少进行过1次基线后评估的可评估患者(n=15)中，rezatapopt诱发的客观反应率(ORR)为47%。其中，7名患者获得部分应答(PR)，7名患者病情稳定(SD)。共有6名患者出现CA125反应，其中包括5名放射学PR患者和1名SD患者。中位应答持续时间(DOR)为7个月。大多数患者的肿瘤都有一定程度的缩小，有几名患者在数据截止时仍在接受治疗。

Rezatapopt具有良好的安全性。在所有患者(n=67)中，89.6%的患者出现了任何等级的治疗相关不良反应(TRAEs)。港安健康国际医疗补充，1、2、3和4级TRAE分别发生在23.9%、40.3%、23.9%和1.5%的患者中。接受该制剂治疗的患者最常见的TRAE为恶心(1级，32.8%;2级，16.4%;3级，1.5%;4级，0%)、呕吐(23.9%;17.9%;1.5%;0%)、血肌酐升高(14.9%;11.9%;0%;0%)、腹泻(17.9%;0%;1.5%;0%)、乏力(11.9%;7.5%;0%;0%)、丙氨酸氨基转移酶升高(6.0%;7.5%;4.5%;0%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(10.4%;3.0%;3.0%;0%)、贫血(1.5%;9.0%;4.5%;0%)、食欲下降(3.0%;6.0%;1.5%;0%)、蛋白尿(1.5%;7.5%;0%;0%)、斑丘疹(1.5%;4.5%;3.0%;0%)、头痛(6.0%;1.5%;0%;0%)、脂肪酶增高(6.0%;0%;1.5%;0%)、血小板计数减少(1.5%;1.5%;3.0%;0%)、淀粉酶增高(4.5%;1.5%;0%;0%)和脱水(0%;6.0%;0%;0%)。

港安健康温馨提示：Rezatapopt在TTP53 Y220C突变卵巢癌重度预处理患者中显示出良好的疗效，该制剂在总体人群和卵巢癌患者中具有良好的安全性。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。‍

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