70%晚期黑色素瘤患者肿瘤缩小！Fianlimab+Cemiplimab展现持续高临床活性- 大数跨境

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70%晚期黑色素瘤患者肿瘤缩小！Fianlimab+Cemiplimab展现持续高临床活性

港安医讯

2025-01-20

导读：抗癌免疫联合疗法

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一项1期试验(NCT03005782)中三个独立队列的综合事后分析结果在2024年ESMO大会上公布，港安健康国际医疗介绍，Fianlimab+Cemiplimab联合疗法在晚期黑色素瘤患者中显示出了持续而显著的临床活性，与LAG-3或PD-L1表达无关。

港安健康科普

Fianlimab是一种针对T细胞上免疫检查点受体LAG-3的全人源单克隆抗体。在黑色素瘤中，癌细胞上的LAG-3表达与PD-1抑制剂的耐药性有关。目前正在研究Fianlimab与PD-1抑制剂Cemiplimab的联用，以确定同时阻断LAG-3和PD-1是否有助于克服这种耐药性并解除对T细胞激活的抑制。

Cemiplimab是一种靶向T细胞上免疫检查点受体PD-1的全人源单克隆抗体，实验证明，通过与PD-1结合，Cemiplimab可以阻止癌细胞利用PD-1途径抑制T细胞的活化。目前，Cemiplimab已获批用于某些晚期基底细胞癌(BCC)、晚期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)和晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，在某些国家也适用于晚期宫颈癌患者。

Fianlimab+Cemiplimab临床试验进展

这项开放标签、非随机、多队列扩展研究招募年龄至少18周岁的转移性或局部晚期、无法手术的非静脉黑色素瘤患者。符合条件的参与者必须ECOG表现为0或1，并且根据RECIST1.1标准至少有一个可测量的病灶。主要排除标准包括既往接受过LAG-3靶向药物治疗、既往接受过晚期黑色素瘤抗PD-(L)1治疗以及入组前2周内接受过放射治疗。

患者被分为三个不同的队列：初始队列(MM1)包括40名从未接受过抗PD-(L)1治疗的一线或二线晚期黑色素瘤患者。确诊队列(MM2)包括40名一线晚期黑色素瘤患者，他们未曾使用抗PD-(L)1药物。新辅助/辅助治疗队列(MM3)招募了18名曾接受过围手术期系统治疗的患者，其中包括13名接受过抗PD-(L)1治疗的患者。

所有患者均接受了1600毫克的Fianlimab联合350毫克的Cemiplimab治疗，每3周一次，疗程长达24个月。港安健康国际医疗指出，根据RECIST1.1标准，主要终点是ORR。次要终点包括PFS、DOR、DCR、安全性和药代动力学。该分析的数据截止日期为2023年10月31日。

Fianlimab+Cemiplimab临床治疗数据

由盲法独立中央审查(BICR)评估的98例患者的肿瘤反应显示，在中位随访23个月(四分位间范围为15-31个月)时，总反应率(ORR)为57%(95%CI47%-67%)，其中完全反应(CR)率为25%，部分反应(PR)率为33%。疾病稳定(SD)率和疾病进展(PD)率分别为17%和15%。7%的患者无法评估(NE)，3%的患者未达到CR或PD。疾病控制率(DCR)为78%(95%CI，68%-85%)。中位应答时间为1.5个月，中位CR时间为4.1个月。

值得注意的是，70%的患者的肿瘤都有一定程度的缩小。中位反应持续时间(DOR)未达标(NR;95%CI，23-无法估计[NE])。中位无进展生存期(PFS)为24个月(95%CI，12-NE);12个月和24个月的PFS率分别为60%(95%CI，49%-69%)和49%(95%CI，36%-62%)。中位总生存期为NR(95%CI，42-NE)。

在所有三个组群的患者中，中位年龄为68岁(24-88岁)。60%的患者为男性，90%为白人。在MM1组群中，ORR为60%(95%CI，43%-75%)，中位DOR为NR(95%CI，23-NE)。MM2组患者的ORR为63%(95%CI，46%-77%)，中位DOR为NR(95%CI，14-NE)。MM3组群的ORR为39%(95%CI，17%-64%)，中位DOR为NR(95%CI，6-NE)。MM1的CR率为23%，MM2为25%，MM3为28%。中位PFS分别为NR(95%CI，8-NE)、19个月(95%CI，8-NE)和12个月(95%CI，1-NE)。

在既往接受过抗PD-(L)1新辅助或辅助治疗的患者中(n=13)，ORR为46%(95%CI，19%-75%)，CR为31%，DCR为69%(95%CI，39%-91%)。DOR中位数为NR(95%CI，6-NE)。港安健康国际医疗补充，肝转移患者(n=20)的ORR为35%(95%CI，15%-59%)，CR为0%，DCR为55%(95%CO，32%-77%)。DOR中位数为NR(95%CI，7-NE)。乳酸脱氢酶升高超过正常值上限的亚组(n=31)的ORR为55%(95%CI，36%-73%)，CR为13%，DCR为71%(95%CI，52-86)。中位DOR为NR(95%CI，13-NE)。

在PD-L1表达低于1%的患者中，Fianlimab和Cemiplimab的ORR分别为50%和71%;在PD-L1表达至少1%的患者中，Fianlimab和Cemiplimab的ORR分别为50%和61%。同样，在LAG-3表达低于1%和至少1%的患者中，ORR分别为50%和61%。在可评估循环肿瘤DNA(ctDNA;n=31)的患者中，15名患者在第4周期第1天清除了ctDNA;2名患者在基线时未检测到ctDNA。未清除ctDNA的平均进展时间为3.2个月。相反，在15名ctDNA阴性患者中，只有一人在分析时出现疾病进展。

Fianlimab+Cemiplimab的安全性与Cemiplimab单药治疗和其他抗PD-(L)1药物的安全性基本一致。不过，研究作者指出，12%的患者出现了与治疗相关的任何程度的肾上腺功能不全，其中5%的患者出现了3级或更高程度的影响。在出现任何程度肾上腺功能不全的患者(n=12)中，ORR为92%(95%CI62%-100%)。95%的患者出现了任何程度的不良反应(AEs)。47%的患者出现了3级或以上的不良反应，36%的患者出现了严重不良反应，13%的患者出现了免疫介导的不良反应。

港安健康温馨提示：在23个月的较长时间随访中，根据BICR评估，Fianlimab+Cemiplimab治疗晚期黑色素瘤患者显示出了持续的高临床活性，无论PD-L1或LAG-3状态如何，在高风险亚组中也是如此，且安全性可接受。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

McKean M, Nye S, Papadopoulos K, et al. Long-term follow-up of advanced melanoma (unresectable/metastatic - aMel) patients treated with fianlimab (FIAN) + cemiplimab (CEMI): Results from blinded independent central review (BICR) efficacy assessment. Presented at: 2024 ESMO Congress; September 13-17, 2024; Barcelona, Spain. Abstract 1097P.

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