MSS型结直肠癌治疗新突破！双免疫疗法有望产生持久效益点击上方
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鉴于ERBB2阳性胆道癌(BTC)的发病率相对较低，而且包括帕妥珠单抗和曲妥珠单抗在内的ERBB2靶向疗法已作为2A类推荐纳入《美国国立综合癌症网络指南》(NCCN指南)，因此有必要进行更大规模的研究来进一步验证这些发现。港安健康国际医疗介绍，发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的2期TAPUR试验胆道癌(BTC)特异性疾病队列的研究结果显示，在曲妥珠单抗的基础上加用帕妥珠单抗(Perjeta+Herceptin)，可使曾接受过治疗且携带ERBB2/3扩增、过表达或突变的胆道癌患者的疾病控制率(DCR)达到40%(95%CI，27%-100%)。
TAPUR(NCT02693535)是一项正在进行中的2期篮子试验，目的是评估FDA批准的市售靶向药物对携带已知药物靶点基因组突变的晚期癌症患者的疗效。年满18周岁的患者需患有ERBB2/3扩增或过度表达以下一种突变、插入或缺失的肿瘤，才有资格加入培妥珠单抗和曲妥珠单抗队列：G309A、G309E、S310F、D769H、D769Y、L755S、V777L、V842I、E321G、R896C、P780ins、L755-T759或R678Q。根据RECIST1.1标准，晚期BTC患者必须患有可测量的疾病，ECOG表现为0至2，且器官功能正常。如果患者之前接受过ERBB2抑制剂治疗，或通过多通道采集扫描或超声心动图检查发现左心室射血分数异常，或因疾病或合并症导致休息时呼吸困难，则排除在外。
符合条件的患者在第一个为期3周的治疗周期中接受首次静脉注射，剂量为60分钟内840毫克帕妥珠单抗和90分钟内8毫克/千克曲妥珠单抗，此后每3周再接受一次静脉注射，剂量为30至60分钟内420毫克帕妥珠单抗和6毫克/千克曲妥珠单抗。港安健康国际医疗介绍，治疗一直持续到临床和/或放射学证据显示疾病进展或因不可接受的毒性、患者偏好或医生建议而停药为止。
主要终点是研究者根据RECIST1.1标准评估的疾病控制情况，即自研究治疗开始起至少16周的客观反应或SD。次要终点包括ORR、PFS、OS、应答持续时间(DOR)、SD持续时间和安全性。2017年2月至2022年1月，22个临床研究机构共招募了29名患者，其中28名患者的安全性和疗效可接受评估。在基线特征方面，14名(48%)患者患有胆囊癌，12名(41%)患者患有胆管癌，3名(10%)患者患有膀胱癌。在12名胆管癌患者中，6人患有肝内疾病，2人患有肝外疾病，4人不详。
总体而言，21%的患者为黑人或非裔美国人，10%为亚裔或亚裔美国人。共有17%的患者ECOG表现为2级，31%的患者年龄在70岁或以上。大多数患者(n=26)只有ERBB2突变;另外3名患者的肿瘤有ERBB2和ERBB3突变。20名患者(69%)的肿瘤有ERBB2扩增，其中7人有额外的ERBB2/3突变，4人有ERBB2突变。此外，港安健康国际医疗补充，研究人员还发现了以下基因的变异：TP53(n=17)、CDKN2A(n=10)、CDKN2B(n=9)、SMAD4(n=8)、ARID1A(n=5)、KRAS(n=4)、PIK3CA(n=2)、ALK(n=1)和BRAF(n=1)。
关于可评估患者(n=28)的反应，有1例完全反应、8例部分反应和2例疾病长期稳定([SD]>16周)，总反应率(ORR)为32%(95%CI，16%-52%)，使研究人员能够拒绝15%DCR的零假设(P=.0015)。此外，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为11周(95%CI，8-16)和30周(95%CI，17-49)。
在安全性方面，29例患者中有4例(14%)出现了3级不良反应(AE)和可能与治疗相关的严重AE。一名患者(3%)出现了与药物相关的严重AE(输液相关反应)。3级不良反应包括贫血(1例)、腹泻(1例)和疲劳(1例)，没有发生4级或5级不良反应。
港安健康温馨提示：TAPUR篮子试验的结果进一步帕妥珠单抗加曲妥珠单抗(Perjeta+Herceptin)的双靶向疗法对ERBB2突变的重度预处理胆道癌患者具有重要的临床活性，是一种可能的治疗选择。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。
1. Cannon TL, Rothe M, Mangat PK, et al. Pertuzumab plus trastuzumab in patients with biliary tract cancer with ERBB2/3 alterations: results from the targeted agent and profiling utilization registry study. J Clin Oncol. Published online May 15, 2024. doi:10.1200/JCO.23.02078
2. TAPUR: testing the use of Food and Drug Administration (FDA) approved drugs that target a specific abnormality in a tumor gene in people with advanced stage cancer (TAPUR). ClinicalTrials.gov. Updated April 26, 2024. Accessed May 15, 2024.
3. Pertuzumab plus trastuzumab shows meaningful clinical activity in biliary tract cancer with ERBB2/3 alterations. News release. ASCO. May 15, 2024. Accessed May 15, 2024.
