转移性肿瘤控制率超80%！Casdatifan有望成肾透明细胞癌治疗新星

根据在2024年EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上公布的1/1b期ARC-20研究结果，新型HIF-2α抑制剂Casdatifan在转移性肾透明细胞癌(ccRCC)患者中产生了反应并提高了疾病控制率，且耐受性可接受。港安健康国际医疗指出，快速控制肿瘤生长的能力及其高应答率和疾病控制率让Casdatifan有可能成为未来治疗肾癌的一种选择。

ARC-20试验(NCT05536141)招募了肾透明细胞癌和其他晚期实体瘤患者，根据RECIST1.1标准，这些患者至少有一个可测量病灶，器官和骨髓功能可接受。该试验采用3+3设计，DLT窗口期为21天。1在剂量递增阶段，单药Casdatifan正在接受评估，剂量从每天一次20毫克到每天一次200毫克不等。

在剂量扩增阶段，二线或二线以上肾透明细胞癌患者(n=~30/队列)的用药剂量为50毫克，每天两次;50毫克，每天一次;150毫克，每天一次;研究剂量为100毫克，每天一次的队列正在招募中。该研究还在探讨该药物与卡博替尼(Cabometyx)联用时的剂量(100毫克，每天一次);该研究队列也在招募中。研究的主要结果是评估不良反应(AEs)和DLTs，次要结果包括ORR和药物的PK/PD概况。

参与分析的患者接受了每天两次、每次50毫克的Casdatifan治疗，他们都是转移性肾透明细胞癌患者，之前至少接受过两线治疗，包括PD-1和TKI抑制剂(n=33)，均取得了进展。患者年龄中位数为62岁(41-79岁)，76%为男性。港安健康国际医疗补充，根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险评分，27%的患者风险良好，61%的患者风险中等，6%的患者风险较差;6%的患者风险未知。

患者接受过大量预处理，分别有6%、42%、24%和27%的患者曾接受过1、2、3或4种或更多种疗法。此外，分别有39%、36%、9%和15%的患者接受过1、2、3或4种或更多种VEGFRTKI治疗方案。15%的患者曾接受过mTOR治疗。

在该研究的剂量递增部分，患者接受了每天一次、每次20毫克、每天一次50毫克、每天两次50毫克、每天一次150毫克和每天一次200毫克的Casdatifan治疗，数据未显示任何剂量限制性毒性(DLT)。每日150毫克以下的剂量尚未达到最大耐受剂量;200毫克部分的研究仍在进行中。研究人员选择了50毫克，每天两次，用于扩大剂量。

中位随访时间为11个月(3-15个月)，Casdatifan的客观应答率(ORR)为31.3%(90%CI，16.1%-50.0%)1。一名患者在数据截止后、治疗近1年后出现应答，使ORR升至34%(95%CI，16%-50%)。疾病控制率(DCR)为81.3%(90%CI，63.6%-92.8%)。此外，中位无进展生存期(PFS)尚未达到;18.8%的患者病情进展。

剂量扩展阶段的其他数据显示，使用Casdatifan治疗后，靶病变直径有缩小的趋势。在中位随访8个月(范围4-10+)时，观察每日一次50毫克剂量组患者(n=28)的疗效，ORR为25.0%(90%CI，10.7%-44.9%)。港安健康国际医疗介绍，确诊ORR为21.4%(90%CI，8.3%-41.0%)。反应时间为4个月(1.3-4.1个月)。DCR为85.7%(95%CI，67.3%-96.0%)。最后，未达到中位PFS，14.3%的患者病情进展。

在剂量递增阶段，每天两次、每次50毫克的患者(n=6)的中位治疗时间为2个月(1-13个月)。所有患者都出现了治疗突发AEs(TEAEs)，其中83%与卡舒达凡有关。该组患者均未出现导致停药的TEAE。与药物相关的TEAE包括贫血(83%)和疲劳(50%)。半数患者出现了严重的TEAEs，但无一为4级或以上。

在扩展阶段，每日两次、每次50毫克组(n=33)97%的患者出现了任何TEAE，其中94%与研究药物有关。45%的患者出现了3级TEAE，其中42%与Casdatifan有关。12%的患者出现了严重的TEAEs，其中3%与研究治疗有关。85%的患者出现了全等级贫血，其中36%的患者出现了3级贫血。这种毒性分别导致33%和6%的患者中断或减少治疗。15%的患者出现全等级缺氧，9%的患者出现3级缺氧。分别有12%和3%的患者因缺氧而中断或减少剂量。

港安健康温馨提示：这些数据证明了Casdatifan作为HIF-2α抑制剂的治疗潜力，并支持进一步开发该药在肾透明细胞癌中的应用。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍