唾液腺癌症是一种毁灭性疾病，目前还没有成熟的标准治疗方案。港安健康国际医疗介绍，在成纤维细胞活化蛋白-α(FAP)阳性唾液腺癌患者中，使用由多柔比星组成的多肽药物结合物AVA6000治疗可使肿瘤缩小，这在临床上具有重要意义。
港安健康科普
FAP是一种脯氨酰后内肽酶，在活化的成纤维细胞表面过度表达，90%以上的恶性上皮癌以及骨和软组织肉瘤的支持基质中都有大量的成纤维细胞。虽然FAP也存在于正常组织中，并作为一种可溶性酶存在于血浆中，但其水平明显低于恶性上皮癌。
多柔比星的主要作用机制被认为是通过非特异性DNA插入稳定拓扑异构酶-II-DNA可裂解复合物。非特异性DNA嵌合会产生一系列下游效应，最终导致细胞凋亡。虽然多柔比星40多年来一直是治疗各种实体恶性肿瘤十分有效和广泛使用的化疗药物之一，但其临床应用受到剂量限制性毒性的限制，包括骨髓抑制和心脏毒性。
AVA6000由多柔比星分子与二肽共价键合而成，二肽易被成纤维细胞活化蛋白α(FAP)水解，但对近缘和更广泛的哺乳动物肽酶的水解具有抗性。此外，该药有可能将多柔比星直接输送到肿瘤微环境中，同时降低患者与多柔比星相关的毒性。涉及人类肿瘤细胞系的体外细胞毒性评估显示，与多柔比星相比，AVA6000的细胞毒性低80倍到4,000倍。在对FAP水平较高的肿瘤进行的几项体内疗效研究中，AVA6000以剂量依赖的方式显著减少了肿瘤体积，提高了存活率。在骨肉瘤的PDX模型中，AVA6000能明显缩小肿瘤体积，而多柔比星则无明显效果。
AVA6000临床试验进展
一项1a期试验(NCT04969835)的数据显示，根据RECIST1.1标准，10例患者中有5例在接受250mg/m2或更大剂量的AVA6000治疗后肿瘤缩小，其中1例确诊为部分反应(PR;肿瘤缩小45%)，4例为轻微反应(MR;肿瘤缩小10%到19.5%)。港安健康国际医疗补充，1例确诊PR是在12周时观察到的，尽管该患者在达到多柔比星的终生最大暴露量后停止了AVA6000的治疗，但反应仍在持续。一名获得MR的患者经历了大面积皮肤和内脏转移的快速和完全消退，尽管他们仅在癌症相关成纤维细胞中有中低水平的FAP表达。
在这10名患者中，有6人仍在继续治疗。另有2名患者达到了最长治疗周期，正在接受无进展生存期(PFS)随访。该药物的安全性表明，与常规剂量多柔比星(75毫克/平方米，每3周一次)相关的严重血液学和心脏毒性症状有所减少。据报告，1名患者出现了疾病进展，因此唾液腺癌队列中的疾病控制率达到了90%。
1a期试验中显示的良好疗效和安全性数据支持了1b期试验中3个扩增组的启动。这些队列包括三阴性乳腺癌、软组织肉瘤和唾液腺癌患者，他们将接受AVA6000的一线和二线治疗。在1a期试验的剂量递增阶段，AVA6000在第1组每3周给药一次，在第2组每2周给药一次。两组的最大耐受剂量尚未确定。
符合试验条件的患者至少年满18岁。1a期试验招募的患者肿瘤据报道为FAP阳性，组织学或细胞学确诊为局部晚期(不可切除)和/或转移性唾液腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌或乳腺癌，在接受标准治疗后复发或进展，或不能耐受标准治疗;局部晚期(不可切除)或转移性软组织肉瘤患者，对局部晚期(不可切除)或转移性软组织肉瘤治疗无反应，对任何情况下的蒽环类药物治疗无反应，适合接受多柔比星治疗;或在任何情况下接受过总剂量小于150毫克/平方米的多柔比星治疗，每3周75毫克/平方米的剂量小于2个周期，并因多柔比星相关不耐受或毒性而停止治疗的患者。
港安健康温馨提示：AVA6000在唾液腺癌患者中显示出了有临床意义的肿瘤缩小效果，突出了其作为唾液腺癌和其他实体瘤患者重要的新治疗选择的潜力。希望这款新疗法能够获得更好的临床数据并早日获批，尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康。
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