80%到100%的脑膜瘤都表达体泌素受体2(SSTR2)。肽受体放射性核素疗法(PRRT)使用一种可与放射性核素连接的肽,使177Lu-dotatate(Lutathera)与SSTR2高亲和力结合。177Lu-dotatate注射到患者体内后,借助受体-配体的靶向识别作用,捕捉到肿瘤细胞,继而将放射性核素导入肿瘤组织,Lu-177释放高能量的β射线,最终杀灭肿瘤细胞,也可以称之为“靶向内照射治疗”。除了神经内分泌肿瘤,该药还可用于特异性靶向放射治疗难治性脑膜瘤,具有广泛的应用潜力。
在ASTRO会议上公布的西蒙两阶段试验结果主要针对研究队列中WHO分级为2级和3级的患者。患者登记参加试验,接受点阵Ga PET/MRI治疗,然后每隔8周接受4个周期的177Lu-dotatate治疗。单光子发射CT/CT剂量测定在177Lu-dotatate第一周期后进行,时间为输注后23至168小时。每年进行一次主动监测。
共有20名患者入选,中位年龄为66.8岁。35%的患者为女性,55%的患者ECOG表现为0。65%的患者有神经功能缺损,60%的患者有癫痫发作史,15%的患者接受过皮质类固醇治疗。肿瘤特征包括95%的患者WHO分级为2级,55%的患者Krenning评分为2分或以上,最大肿瘤的SD为3.5,范围在1.8厘米至7.5厘米之间。所有患者都曾接受过手术治疗。此外,港安健康国际医疗补充,患者之前接受放疗的中位数为2个疗程,15%的患者之前接受过化疗。
中位生存期为11.5个月,2年生存率为26.7%(95%CI,12%-58%)。中位总生存期(OS)为27.8个月。1年的OS率为88.9%(95%CI,76%-100%),2年的OS率为63.8%(95%CI,44%-92%)。取得的最佳反应是病情稳定。临床结果基准是“神经肿瘤学反应评估”,它是对47项研究的系统回顾,旨在为未来的试验设计确立6个月的PFS(PFS-6)基准。对于WHO2级和3级患者,PFS-6基准率为26%。70%的患者接受了4次输注。在接受了4个或更多周期治疗的患者中,10%出现了不良事件(AE),10%出现了其他医疗问题,10%出现了病情进展。177Lu-dotatate没有导致3级以上的不良反应。3级非血液学AE的发生率为10%。
参考来源:
1. Merrell KW, Johnson DR, Steinert KO, et al. A prospective phase II study of 177Lu-dotatate in patients with surgery- and radiation-refractory meningioma: results of the WHO grade II/III cohort. Abstract presented at: 2024 American Society for Radiation Oncology Annual Meeting; September 29-October 2, 2024; Washington, DC. Abstract 2.
2. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al; NETTER-1 Trial Investigators. Phase 3 trial of 177Lu-dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2017;376(2):125-135. doi:10.1056/NEJMoa1607427
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