在过去的二三十年里，晚期胰腺癌的系统治疗进展非常有限。新型药物的引入对胰腺癌的治疗效果有限，这也凸显了找出既能提高生存率又不影响生活质量的新型治疗方案的重要性。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品和药物管理局已授予PEP-010孤儿药称号，这是一种用于治疗转移性胰腺癌患者的一流双功能治疗肽。
港安健康科普
PEP-010是一种首创的双功能肽，它能穿透细胞，特异性地破坏Caspase-9和PP2A这两种参与细胞凋亡途径的关键蛋白之间的相互作用。PP2A和Caspase-9释放后可恢复癌细胞的正常凋亡。该药在多个临床前模型中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性，在乳腺癌和卵巢癌患者异种移植(PDX)肿瘤模型中，肿瘤生长抑制率高达85%。此外，还观察到PEP-010与化疗药物联用的叠加效应。
PEP-010是基于CP&IP(细胞穿透肽和干扰肽)专利技术制成的，在单个肽中包含了两个特征：1、优化的细胞穿透肽(CPP)，作为“穿梭机”将活性肽送入细胞胞浆；2、短干扰肽，专门用于破坏蛋白质与蛋白质之间的相互作用，从而在不改变生理机制的情况下抑制关键病理机制。在PEP-010中，干扰肽破坏了Caspase-9和PP2A之间的相互作用。
PEP-010临床试验进展
目前，PEP-010正与紫杉醇或吉西他滨联用，进行首次人体1期研究(NCT04733027)，根据RECIST1.1标准评估安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。然而，在联合用药中，由于出现输液相关反应(IRRs)，PEP-010的剂量无法升级到与单药治疗相同的水平。
在两项研究中，PEP-010连续3天、每次3小时静脉注射给不符合标准治疗条件的晚期癌症患者。A组患者被纳入8个剂量组，从0.15毫克/千克到15毫克/千克接受PEP-010治疗，前4个剂量组采用加速滴定设计，后4个剂量组采用3+3设计。B组患者接受5个剂量水平的PEP-010治疗，外加每周80毫克/平方米的紫杉醇治疗。在1a期研究中，研究的主要目的是确定PEP-010的最大耐受剂量，并根据剂量限制性毒性反应的发生情况确定两组患者的2期推荐剂量。
数据截止日期为2023年3月7日，A组患者(n=19)接受PEP-010单药治疗，B组患者(n=15)接受PEP-010加紫杉醇治疗，两组分别有8个和3个剂量水平。港安健康国际医疗介绍，在A组中，1名患者在剂量水平8(PEP-010的剂量为15毫克/千克)时出现2级IRR。在B组中，有3名患者报告了PEP-0105mg/kg剂量的剂量限制性毒性，其中包括1例4级中性粒细胞减少症和2例不可接受的2级和4级IRR。值得注意的是，两个治疗组的这些剂量限制性毒性反应都导致了治疗的永久终止。
在初步疗效数据方面，A组的7名患者在中位2.8个月(0.6-4.5个月)时病情稳定(SD)。值得注意的是，B组的4名卵巢癌、胰腺癌、甲状腺癌和鳞状细胞肺癌患者出现了确诊的部分反应。在中位4个月(2.7-9.6个月)时，B组有2名患者出现SD。药代动力学数据表明，PEP-010的全身暴露量增加与剂量成正比。但是，没有观察到PEP-010随着时间的推移而蓄积，也没有观察到PEP-010/紫杉醇组合的影响。
在总体人群中，与PEP-010相关的最常见不良反应(AEs)是气喘(26.5%)和IRR(14.7%);与紫杉醇相关的最常见不良反应是贫血(66.7%)、周围神经病变(33.3%)、中性粒细胞减少、甲状腺病变和腹泻(各20.0%)。A组的中位治疗时间为5.1周(2.1-25.3周)，B组为5.3周(3-18周)。
港安健康温馨提示：胰腺癌发病率和死亡率的不断上升凸显了新疗法的紧迫性。孤儿药的认定以及正在进行的第1阶段研究中令人鼓舞的初步数据，加强了PEP-010作为一种潜在新型替代疗法的发展。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
PEP-Therapy receives FDA orphan drug designation for PEP-010 for treatment of pancreatic cancer. News release. PEP-Therapy. March 17, 2025. Accessed March 20, 2025.
du Rusquec P, Coquan E, Berger F, et al. A first-in-human phase 1a/b of PEP-010, a single proapoptotic bifunctional peptide, administered as single agent and in combination with paclitaxel in patients with recurrent and/or metastatic solid cancer: results from the dose escalation. Mol Cancer Ther. 2023;22(suppl 12):B046. doi:10.1158/1535-7163.TARG-23-B046
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