MSS型结直肠癌治疗新突破！双免疫疗法有望产生持久效益点击上方
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近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已全面批准帕博丽珠单抗联合曲妥珠单抗Pembrolizumab+Trastuzumab (Keytruda+Herceptin)及含氟嘧啶类和铂类的化疗方案，港安健康国际医疗解释，该方案是用于一线治疗肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分[CPS]≥1)的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者。
该联合疗法曾于2021年5月获得FDA加速批准，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌/胃食管交界处腺癌患者(不限PD-L1表达状态)。值得注意的是，FDA于2023年11月修订了该加速批准适应症，将联合疗法的使用范围限定为经FDA批准的检测确定PD-L1 CPS≥1的患者。
该完全批准基于III期KEYNOTE-811试验(NCT03615326)的数据支持。这项随机、安慰剂对照研究入组了经中心实验室评估的免疫组化检测确认HER2阳性的晚期不可切除胃癌/胃食管交界处腺癌患者。研究要求患者既往未接受过针对晚期疾病的全身治疗，且ECOG体能状态评分为0或1。
患者按1:1比例随机分配至Pembrolizumab组(每3周静脉注射200 mg)联合Trastuzumab及化疗，或安慰剂组联合Trastuzumab及化疗。两组化疗方案包括5-fluorouracil联合cisplatin(FP方案)，或capecitabine联合oxaliplatin(CAPOX方案)。试验的主要终点为总人群的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，次要终点包括总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)及安全性。
结果显示，在PD-L1 CPS≥1的患者中，Pembrolizumab组(n=298)的中位无进展生存期(PFS)为10.9个月(95% CI，8.5-12.5)，而安慰剂组(n=296)为7.3个月(95% CI，6.8-8.4)(风险比[HR]，0.72;95% CI，0.60-0.87)。港安健康国际医疗补充，2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会公布的最终分析数据显示，在PD-L1 CPS≥1的患者群体中，Pembrolizumab组的中位总生存期(OS)为20.1个月(95% CI，17.9-22.9)，安慰剂组为15.7个月(95% CI，13.5-18.5)(HR，0.79;95% CI，0.66-0.95)。
此外，在意向治疗(ITT)人群中，Pembrolizumab组(n=350)的中位OS为20.0个月(95% CI，17.8-22.1)，安慰剂组(n=348)为16.8个月(95% CI，14.9-18.7)(HR，0.80;95% CI，0.67-0.94;P=0.0040);中位PFS分别为10.0个月(95% CI，8.6-12.2)和8.1个月(95% CI，7.0-8.5)(HR，0.73;95% CI，0.61-0.87)。
在ITT人群中，Pembrolizumab组患者的ORR为72.6%(95% CI，67.6%-77.2%)，安慰剂组为60.1%(95% CI，54.7%-65.2%)。中位DOR分别为11.3个月(范围：1.1+至60.8+)和9.5个月(范围：1.4+至60.5+)。在PD-L1 CPS≥1的患者亚组中，Pembrolizumab组ORR为73.2%(95% CI，67.7%-78.1%)，安慰剂组为58.4%(95% CI，52.6%-64.1%);中位DOR分别为11.3个月(范围：1.1+至60.8+)和9.5个月(范围：1.4+至60.5+)。
安全性方面，ITT人群中接受Pembrolizumab方案治疗的患者有99%发生任何级别不良事件(AE)，安慰剂组为100%。两组中治疗相关任何级别AE发生率均为97%。严重AE发生率分别为26%和23%，3/4级AE发生率分别为58%和50%。两组中5级AE发生率均为1%，因AE导致任何药物停用的比例分别为37%(Pembrolizumab组)和34%(安慰剂组)。
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参考来源：
FDA approves pembrolizumab for HER2 positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma expressing PD-L1 (CPS ≥1). FDA. March 19, 2025. Accessed March 19, 2025.
Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Final overall survival for the phase III, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma. Ann Oncol. 2024;35(suppl 2):S877-S878. doi:10.1016/j.annonc.2024.08.1466
FDA grants accelerated approval to pembrolizumab for HER2-positive gastric cancer. FDA. May 5, 2021. Accessed March 19, 2025.
FDA amends pembrolizumab’s gastric cancer indication. News release. FDA. November 7, 2023. Accessed March 19, 2025.
