头颈部鳞癌免疫治疗耐药如何治疗？PYX-201获FDA快速通道认定

头颈癌(HNC)是全球第六大常见癌症，鳞状细胞癌是常见的亚型。近50%的病例在初次治疗后会发展为复发性或转移性癌症，患者的中位总生存期不到一年。过去十年中，除免疫治疗外，这类癌症的其他疗法发展有限。港安健康国际医疗介绍，美国食品和药物管理局(FDA)于近日授予PYX-201快速通道认定，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)成人患者，这些患者在铂类化疗和抗PD-(L)1免疫治疗后病情进展。

PYX-201是一种抗体药物共轭物(ADC)，具有微管抑制剂有效载荷，能独特地靶向肿瘤细胞外基质(ECM)的非细胞结构成分Extradomain-B  Fibronectin(EDB+FN)，EDB+FN是肿瘤细胞外基质中的一种非细胞结构成分，在恶性肿瘤中高度表达。

PYX-201-101(NCT05720117)是一项正在进行的1期剂量递增(第1部分)和剂量扩增(第2部分)研究，评估该药物在预计表达EDB+FN的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中作为单药治疗的效果。PYX-201-102(NCT06795412)是一项1/2期、开放标签、全球性、多中心、剂量递增和剂量扩增研究，旨在评估PYX-201联合Pembrolizumab用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，包括一线(1L)R/M头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)、激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌(HER2-  BC)、胃癌(GC)、宫颈癌和二线及二线以上(2L+)R/M HNSCC患者均符合报名条件。

除ORR外，1期单药治疗试验还将评估出现剂量限制性毒性(DLT)和不良反应(AE)的患者人数。港安健康国际医疗补充，在1/2期联合试验中，主要结局指标包括出现DLT、AE、临床实验室参数、生命体征和心电图参数发生临床显著变化的患者人数。

数据截止日期为2024年10月4日，接受3.6至5.4mg/kgPYX-201(n=6)(这是目前确定的剂量范围)治疗的可评估HNSCC患者的确诊客观反应率(ORR)达到50%。根据RECIST1.1标准，其中包括1例确诊完全应答和2例确诊部分应答。研究还发现，该药物的耐受性普遍良好，安全性也很高。

到2025年2月，正在进行的试验的第二部分单药疗法扩展队列已开始招募患者。扩展阶段将评估该制剂作为既往接受过铂类和PD-1抑制剂治疗以及既往接受过表皮生长因子受体和PD-1抑制剂治疗的复发性/转移性HNSCC患者的二线和三线疗法。

参考来源：

Pyxis Oncology granted FDA fast track designation for PYX-201 monotherapy in  patients with recurrent or metastatic head and neck cancer. News release. Pyxis  Oncology. February 26, 2025. Accessed February 27, 2025.

Pyxis Oncology initiates new PYX-201 combination trial and initiates cohort  expansions of ongoing monotherapy trial. News release. Pyxis Oncology. February  4, 2025. Accessed February 27, 2025.

Pyxis Oncology announces favorable preliminary PYX-201 clinical phase 1  part 1 data. News release. Pyxis Oncology. November 20, 2024. Accessed February  27, 2025.

Study of PYX-201 in solid tumors. ClinicalTrials.gov. Updated February 6,  2025. Accessed February 27, 2025.

Study of PYX-201 in combination with pembrolizumab in advanced solid  tumors. ClinicalTrials.gov. Updated January 28, 2025. Accessed February 27,  2025.