晚期HER2实体瘤患者新希望！靶向新药Zongertinib临床控制率突破83%- 大数跨境

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晚期HER2实体瘤患者新希望！靶向新药Zongertinib临床控制率突破83%

港安医讯

2025-06-11

导读：HER2靶向新药

MSS型结直肠癌治疗新突破！双免疫疗法有望产生持久效益点击上方蓝色文字关注我们

1a/b期BeamionLUNG-1研究结果于近日发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，港安健康国际医疗介绍，新型HER2靶向药Zongertinib在晚期或转移性HER2突变实体瘤患者中显示出初步疗效和可控的安全性。

港安健康科普

Zongertinib(BI1810631)是一种正在研究的不可逆酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可选择性抑制HER2(ERBB2)，同时抑制表皮生长因子受体(EGFR)，从而限制相关毒性。2025年2月，美国食品药品管理局(FDA)授予Zongertinib新药申请(NDA)优先审查权，该申请旨在批准该药用于治疗携带HER2基因突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成年患者。

Zongertinib临床试验动态

BeamionLUNG-1试验(NCT04886804)在美国、日本、中国和荷兰的7个研究机构招募了对标准疗法难治或不适合标准疗法的HER2突变的晚期、不可切除和/或转移性实体瘤成年患者。HER2突变包括过表达(免疫组化2+/3+)、基因扩增、非同义体细胞突变或涉及HER2或NRG1的基因重排。根据RECIST1.1标准，符合条件的患者还需要有可测量病灶、ECOG表现状态为0或1、器官功能正常、预期寿命至少为12周。

患者每天口服Zongertinib一次(88例)或两次(17例)，周期为21天。每日两次组的起始剂量为15毫克(3例)，每日一次组的起始剂量为60毫克(5例)。在每日两次组中，其他剂量水平包括30毫克(3人)、60毫克(4人)、100毫克(4人)和150毫克(3人)。每日一次组的其他剂量水平包括120毫克(4例)、180毫克(25例)、240毫克(18例)、300毫克(25例)和360毫克(11例)。各组的治疗均持续到疾病进展、患者停药或出现不可接受的毒性反应为止。

此外，还评估了ORR、DOR、DCR和研究者评估的无进展生存期(PFS)。基线年龄中位数为60岁(31-81岁)。大多数患者为女性(53.3%)、亚裔(50.5%)，ECOG表现为1(60.0%)。原发肿瘤类型为NSCLC(51.4%)、乳腺癌(11.4%)、结直肠癌(13.3%)、食管癌(4.8%)、宫颈癌(2.9%)、子宫内膜癌(2.9%)、胃肠道癌(2.9%)、胆道癌(1.9%)和其他癌症(8.6%)。约四分之一的患者有脑转移(25.7%)，之前接受治疗的中位数为4次(1-17次不等)。试验主要终点是根据MTD评估期间的DLT频率确定MTD。港安健康国际医疗补充，次要终点包括整个治疗期间的DLT次数和药代动力学。

Zongertinib临床疗效安全数据

在所有剂量水平和肿瘤类型下接受Zongertinib治疗的有疗效的患者(n=105)的确诊客观反应率(ORR)为30%(95%CI，23%-40%)，疾病控制率(DCR)为83%(95%CI，75%-89%)。非小细胞肺癌(NSCLC;n=19)、乳腺癌(n=4)、结直肠癌(n=2)、宫颈癌(n=2)以及外阴癌、胃肠道癌、食道癌、卵巢癌和胆道癌(n=1)患者均出现了上述反应。此外，如果算上未证实的反应，ORR和DCR率分别为43%和84%。没有患者获得完全应答。中位应答持续时间(DOR)为12.7个月(95%CI，6.9-未达标[NR])，中位疾病控制持续时间为8.4个月(95%CI，6.9-13.8)。

接受Zongertinib治疗的NSCLC患者(n=54)的确诊ORR为35%(95%CI，24%-49%)，DCR为93%(95%CI，82%-97%)。每日给药两次的中位PFS为8.7个月(95%CI，2.3-NR)，每日给药一次的中位PFS为17.2个月(95%CI，8.3-NR)。可进行疗效评估的HER2突变NSCLC患者(n=43)的确证ORR为35%，DCR为93%。

在总体人群中，每日给药两次组患者的中位PFS为8.0个月(95%CI，2.8-NR)，每日给药一次组患者的中位PFS为8.3个月(95%CI，5.5-13.8)。而之前接受过ADC抗癌治疗的患者的确诊ORR和DCR分别为32%和92%。此外，该药物对20号外显子插入A775_G776insYVMA的患者(n=24)也有疗效，ORR为38%。

初步安全性数据显示，在最大耐受剂量(MTD)评估期间出现了2例剂量限制性毒性反应(DLT)，包括3级腹泻和3级血小板计数下降。每天两次、每次60毫克、每天两次150毫克和每天一次180毫克以上的组别中，有6名患者在治疗期间也出现了DLT。此外，大多数患者(95%)出现了任何等级的治疗突发不良反应(TEAE)，10%出现了5级TEAE。3%的患者因TEAE而中断治疗;分别有30%和11%的患者因TEAE而中断或减少Zongertinib的剂量。

Zongertinib的MTD为NR。试验扩展部分的推荐用药剂量被确定为每天一次，每次120毫克;每天一次，每次240毫克。典型的表皮生长因子受体相关毒性较低，而且在不同肿瘤类型中都观察到了初步疗效。港安健康国际医疗补充，试验的Ib阶段正在进行中，该阶段将评估在HER2突变的非小细胞肺癌[NSCLC]患者中扩大使用Zongertinib的推荐剂量。

其他安全性数据显示，30%的患者出现了3级TEAEs，2%出现了4级TEAEs。82%的患者报告了任何等级的治疗相关不良反应(TRAEs)。最常见的任何等级TRAE包括腹泻(50%)、皮疹(16%)、贫血(10%)、食欲下降(10%)和丙氨酸转氨酶水平升高(10%)。10%的患者出现了3级或更高的TRAE，包括3级丙氨酸转氨酶水平升高(4%)、天冬氨酸氨基转移酶水平升高(2%)和皮疹(2%)等。此外，唯一出现的4级TRAE是血小板减少，没有观察到5级TRAE。

港安健康温馨提示：试验的结果表明，Zongertinib在HER2突变的实体瘤(包括HER2突变的NSCLC)患者中具有可控的耐受性，并出现了初步的疗效信号。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获得批准并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

Heymach JV, Opdam F, Barve M, et al. HER2-selective tyrosine kinase inhibitor, zongertinib (BI 1810631), in patients with advanced/metastatic solid tumors with HER2 alterations: a phase Ia dose-escalation study.J Clin Oncol. Published online March 3, 2025. doi:10.1200/JCO-24-01727

Boehringer’s zongertinib receives Priority Review from U.S. FDA for the treatment of HER2 (ERBB2)-mutant advanced non-small cell lung cancer. News Release. Boehringer Ingelheim. February 19, 2025. Accessed March 3, 2025.

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