铂敏感晚期卵巢癌还能用什么方案？CDH6靶向新药R-DXd初显疗效

大约70%到80%的晚期上皮性卵巢癌患者会在手术和/或一线化疗后3年内复发。港安健康国际医疗介绍，CDH6（人类粘连蛋白-6）是一种在包括卵巢肿瘤在内的多种癌症中过度表达的粘连蛋白家族蛋白。据估计，65%到85%的卵巢癌患者的肿瘤表达CDH6，这与预后不良有关。在2025年ESMO妇科癌症大会上公布的一项首次人体试验(NCT04707248)的亚组结果显示，靶向CDH6的抗体药物共轭物(ADC)Raludotatug  Deruxtecan(R-DXd)对铂敏感、重度预处理卵巢癌患者具有临床活性。

R-DXd临床试验进展

Raludotatug Deruxtecan(R-DXd)是一种靶向CDH6的ADC药物，由人源化的抗CDH6  IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接体连接到一些拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种外切酶衍生物，DXd）上组成。

在正在进行的两部分一期试验中，既往接受过治疗的卵巢癌患者在剂量递增阶段(A部分)接受了1.6mg/kg(n=1)、3.2mg/kg(n=4)、4.8mg/kg(n=7)、6.4mg/kg(n=4)、8.0mg/kg(n=8)或9.6mg/kg(n=3)剂量的R-DXd治疗。8.0毫克/千克队列先前因严重和3级或以上治疗突发不良反应(TEAE)发生率较高而关闭。

在剂量扩展阶段(B部分)，患者接受了4.8mg/kg(n=40)、5.6mg/kg(n=42)和6.4mg/kg(n=40)剂量的R-DXd治疗。在这两个阶段，R-DXd每3周静脉注射一次。患者必须是无法接受标准治疗的晚期或转移性卵巢癌患者，ECOG表现为0至1级，既往接受过类固醇和铂类化疗，既往未接受过CDH6靶向药物或与TOPOI抑制剂相关的ADC，才符合入组条件。

主要终点是安全性和耐受性、最大耐受剂量和推荐扩增剂量，以及剂量扩增阶段根据RECISTv1.1标准得出的ORR。港安健康国际医疗补充，次要终点是药代动力学、剂量递增阶段RECISTv1.1标准的ORR、反应持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、RECISTv1.1标准的临床受益率(CBR)以及免疫原性。

数据截止日期为2025年1月10日。18名患者的基线特征显示，中位年龄为65岁(范围为50-81岁)，大多数患者来自美国(77.8%)，ECOG表现状态为1(77.8%)。既往接受过全身治疗的患者中位数为4例(2-6例不等)，77.8%的患者既往接受过贝伐单抗治疗;83.3%的患者既往接受过PARP抑制剂治疗，其中80%的患者在使用一种抑制剂后病情出现进展。肿瘤CDH6膜阳性患者的中位数为67.5%(范围为20%-100%)。

在4.8毫克/千克、5.6毫克/千克和6.4毫克/千克的剂量水平上，分别有2名、3名和0名患者继续接受治疗。总体而言，13名患者因疾病进展(9人)、AEs(3人)和临床进展(1人)而停止了R-DXd治疗。R-DXd治疗的中位持续时间为6.9个月(0.7-12.2个月)。

R-DXd临床治疗数据

初步数据显示，该疗法具有可控的安全性和活性，特别是ORR为48.6%;其中89%的患者患有铂类耐药疾病。在铂敏感亚组患者(n=18)中，确诊总反应率(ORR)为72.2%(95%CI，46.5%-90.3%)，其中包括所有部分反应(PR)。病情稳定(SD)率为16.7%;1名患者病情进展(PD)，1名患者无法评估反应。对铂类药物不敏感且之前使用过PARP抑制剂的患者(n=12)的ORR为58.3%(95%CI，27.7%-84.8%)，其中也包括所有PR。25%的患者出现SD，另有1名患者出现PD，无法进行评估。

在会议上展示的亚组分析数据中，研究人员重点介绍了18名入组的铂敏感性疾病患者在3个剂量水平上的结果：4.8mg/kg(n=4)、5.6mg/kg(n=9)和6.4mg/kg(n=5)。港安健康国际医疗介绍，进一步的疗效数据显示，在铂敏感亚组中，DCR为88.9%(95%CI，65.3%-98.6%)，CBR为77.8%(95%CI，52.4%-93.6%)，中位反应时间(TTR)为1.4个月(95%CI，1.2-2.7)，中位DOR为5.7个月(95%CI，4.2-无法估计[NE])，中位无进展生存期(PFS)为8.1个月(95%CI，4.1-NE)。DOR和PFS的中位随访时间分别为6.9个月(95%CI，1.6-10.5)和8.3个月(95%CI，0-11.7)。

在之前使用过PARP抑制剂的患者中，DCR为83.3%(95%CI，51.6%-97.9%)，CBR为66.7%(95%CI，34.9%-90.1%)，中位TTR为1.4个月(95%CI，1.2-NE)，中位DOR为5.1个月(95%CI，2.8-NE)，中位PFS为7.1个月(95%CI，2.8-NE)。DOR和PFS的中位随访时间分别为6.9个月(95%CI，1.6-6.9)和8.3个月(95%CI，0-11.4)。

R-DXd临床安全数据

在安全性方面，所有对铂敏感的患者都出现了治疗突发AEs(TEAEs)，其中77.8%为3级或以上;88.9%的患者出现了任何级别的治疗相关AEs，其中一半为3级或以上。分别有27.8%和27.8%的患者发生了任何等级和3级或以上的严重AE。分别有11.1%、38.9%和22.2%的患者停止、中断和减少治疗。1名起始剂量为6.5毫克/千克的患者出现了与治疗相关的2级间质性肺病/肺炎。铂敏感亚组的安全性与整个研究人群一致。

最常见的全因TEAE包括恶心(任何等级，50.0%)、贫血(38.9%;等级≥3，22.2%)、疲劳(38.9%;5.6%)、尿路感染(27.8%;5.6%)、中性粒细胞计数减少(22.2%;16.7%)、低钾血症(22.2%;11.1%)、体重下降(任何等级，22.2%)、呕吐(任何等级，22.2%)、脱发(任何等级，22.2%)、贫血(38.9%;等级≥3，22.2%)。2%)、脱发(任何等级，22.2%)、丙氨酸氨基转移酶升高(16.7%;5.6%)、腹水(16.7%;5.6%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(16.7%;5.6%)、血小板计数减少(16.7%;5.6%)，以及腹痛、血肌酐升高、腹泻、跌倒、乏力和口腔炎(均为任何等级，16.7%)。

港安健康温馨提示

大多数确诊为晚期卵巢癌的患者预后都不容乐观，靶向CDH6的新型ADC抗癌药Raludotatug  Deruxtecan(R-DXd)扩大了患者的治疗选择范围。期待该疗法能够获得更好的试验结果，尽快获批并应用于临床，造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法，具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍

参考来源：

Moore K, Philipovskiy A, Sudo K, et al. Raludotatug deruxtecan (R-DXd)  monotherapy in patients with heavily pretreated platinum-sensitive ovarian  cancer: subgroup analysis of a phase 1 study. Presented at: ESMO Gynaecological  Cancers Congress; June 19-21, 2025; Vienna, Austria. Abstract 77M0.

Moore K, Philipovskiy A, Harano K, et al. Raludotatug deruxtecan  monotherapy among patients with previously treated ovarian cancer: Subgroup  analysis of a first-in-human phase I study. Gynecol Oncol. 2024;190(suppl  1):S6-S7. doi:10.1016/j.ygyno.2024.07.017