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PIK3CA野生型晚期乳腺癌新药消息:Gedatolisib显著改善生存期

PIK3CA野生型晚期乳腺癌新药消息:Gedatolisib显著改善生存期 港安医讯
2025-12-03
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导读:抗癌PAM抑制剂


MSS型结直肠癌治疗新突破!双免疫疗法有望产生持久效益点击上方 蓝色文字 关注我们

VIKTORIA-1  III期临床试验(NCT05501886)的PIK3CA野生型队列取得积极顶线结果,港安健康国际医疗介绍,在激素受体阳性(HR+)、HER2阴性(–)局部晚期或转移性乳腺癌患者中,评估研究性多靶点PI3K/AKT/mTOR(PAM)抑制剂Gedatolisib联合氟维司群(Faslodex)±palbociclib(Ibrance)的疗效数据显示,两种含Gedatolisib的治疗方案均显著改善无进展生存期(PFS),其临床意义与统计学显著性俱佳,为这一难治人群树立了新标杆。


Gedatolisib是一种研究性的多靶向PAM抑制剂,旨在有效靶向所有4种I类PI3K亚型以及mTORC1和mTORC2,提供PAM途径的全面阻断。这种差异化的作用机制旨在克服PAM途径单靶向抑制剂可能产生的适应性耐药机制。临床前研究和早期临床数据表明,Gedatolisib在PIK3CA突变型和野生型乳腺肿瘤细胞中具有相同的效力和可比较的细胞毒性。VIKTORIA-1在PIK3CA野生型队列中的成功证实了这种广谱抑制。

与氟维司群单药治疗相比,Gedatolisib三联方案将疾病进展或死亡风险降低了76%(HR,0.24;95%CI,0.17-0.35;P<.0001)。通过盲法独立中央评估(BICR)评估的中位PFS为9.3个月,与单独使用氟维司群观察到的2.0个月相比,显著增量改善了7.3个月。同样,Gedatolisib双重方案与氟维司群相比,进展或死亡风险降低了67%(HR,0.33;95%CI,0.24-0.48;P<.0001),达到7.4个月的中位PFS,而对照组为2.0个月,增加了5.4个月。

港安健康国际医疗指出,这一突破对于已经在CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗后或之后进展的HR+/HER2-、PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者来说尤为显著。这个队列通常从随后的基于内分泌的治疗中获益有限,代表着显著的未满足的医疗需求。Gedatolisib作为首个针对PI3K/AKT/mTOR(PAM)途径的抑制剂脱颖而出,特别是在CDK4/6抑制剂进展后,在这个PIK3CA野生型群体中显示出积极的第3阶段结果。


除了疗效外,两种Gedatolisib方案的安全性和耐受性表现均有利。三联和双联组合由于治疗相关不良事件而导致的治疗中断率显著低于Celcuity晚期乳腺癌患者1b期临床试验组D中观察到的情况,也低于目前获批的HR+/HER2晚期乳腺癌药物组合的任何3期临床试验中报告的情况。此外,与1b期研究相比,Gedatolisib方案具有更好的耐受性,与其他PAM途径抑制剂相关的高血糖和口炎常见挑战的发生率较低。这种改善的耐受性可以提高临床实践中的患者依从性和整体管理。


港安健康温馨提示:新的临床试验结果显示,Gedalisib显著改善晚期 HR+/HER2-  乳腺癌的无进展生存期,为患者带来希望。期待该疗法能够获得更好的试验结果,尽快应用于临床,造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法,具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍


参考来源:


1. Layman RM, Han HS, Rugo HS, et al. Gedatolisib in combination with  palbociclib and endocrine therapy in women with hormone receptor-positive,  HER2-negative advanced breast cancer: results from the dose expansion groups of  an open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):474-487. doi:  10.1016/S1470-2045(24)00034-2.


2. Celcuity Announces Clinically Meaningful Improvement in Both  Progression-Free Survival (“PFS”) Primary Endpoints from PIK3CA Wild-Type Cohort  of Phase 3 VIKTORIA-1 Trial. News release. Celcuity Inc. July 28, 2025.






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