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转移性结直肠癌有什么新药可用?Zanzalintinib显著延长总生存期

转移性结直肠癌有什么新药可用?Zanzalintinib显著延长总生存期 港安医讯
2025-09-02
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导读:肠癌靶向治疗


MSS型结直肠癌治疗新突破!双免疫疗法有望产生持久效益点击上方 蓝色文字 关注我们


近四分之一的结直肠癌病例在确诊时已处于转移阶段,此时的五年生存率仅为15.7%。港安健康国际医疗介绍,根据STELLAR-303三期临床试验的初步数据,与Regorafenib(Stivarga)相比,新型靶向药Zanzalintinib(XL092)和免疫疗法Atezolizumab(Tecentriq)联合治疗可显著延长既往接受过治疗的非微卫星高度不稳定性(non-MSI-H)转移性结直肠癌(mCRC)患者的总生存期(OS)。






港安健康科普




Zanzalintinib(XL092)是一种第三代口服酪氨酸激酶抑制剂,可抑制与癌症生长和扩散有关的受体酪氨酸激酶的活性,包括血管内皮生长因子受体、MET、AXL和MER。这些受体酪氨酸激酶参与正常细胞功能和病理过程,如肿瘤发生、转移、肿瘤血管生成和对多种疗法(包括免疫检查点抑制剂)的耐药性。这种新型靶向药目前正在开发用于治疗晚期实体瘤,包括泌尿生殖系统癌、结直肠癌和头颈癌




Zanzalintinib临床试验进展



这项多中心、随机、开放标签、对照的3期研究(NCT05425940)招募了至少18岁、组织学或细胞学确诊为结肠或直肠腺癌的患者。此外,还需要通过组织检测确认患者是否患有非MSI-H或非错配修复缺陷疾病。要求患者既往接受过mCRC标准抗癌疗法治疗,且对既往疗法难治或不耐受。

其他主要纳入标准包括RECIST1.1标准规定的可测量疾病、ECOG表现状态为0或1、足够的器官和骨髓功能。患者需要将之前治疗的相关不良反应恢复到基线或严重程度不超过1级,除非这些不良反应在临床上不显著和/或在支持性治疗中保持稳定。

不允许既往接受过Zanzalintinib、Regorafenib、Trifluridine/Tipiracil或针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂治疗。港安健康国际医疗补充,患者不得患有已知的脑转移瘤或颅硬膜外疾病,除非他们接受了放疗和/或手术,并且在随机化前至少4周病情稳定。


其他排除标准包括:随机化前4周内接受过大手术;随机化前14天内接受过每天10毫克以上的皮质类固醇或其他免疫抑制疗法;随机化前2周内接受过小分子激酶抑制剂治疗;随机化前2周内接受过骨转移放射治疗,或随机化前4周内接受过任何其他放射治疗。

研究人员以1:1的比例随机分配患者接受Zanzalintinib治疗,每天一次,每次100毫克,外加Atezolizumab治疗,每3周一次,每次1200毫克;或在每个28天周期的前21天接受regorafenib治疗,每天一次,每次160毫克。OS是该试验的主要终点。次要终点包括无进展生存期、客观反应率和反应持续时间

在试验的意向治疗(ITT)人群中观察到了OS获益,这些人群包括有肝转移和无肝转移的患者。该OS分析是试验的独立数据监测委员会针对ITT人群进行的最终分析;研究的另一个主要终点--无肝脏转移患者的OS数据将在未来的最终数据分析中进行分析。联合用药的安全性与之前报告的每种单药的安全性一致,没有报告新的安全性信号。本次分析的全部数据将在即将召开的医学会议上提交报告。


港安健康温馨提示:STELLAR-303研究结果显示,在所有接受过既往治疗的转移性结直肠癌随机患者中,与Regorafenib相比,靶向药Zanzalintinib和免疫疗法Atezolizumab的联合治疗具有生存获益。期待该疗法能够获得更好的试验结果,尽快获批并应用于临床,造福更多肿瘤患者。想要了解更多关于肿瘤癌症新型治疗方法,具体可咨询港安健康国际医疗。‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍



参考来源:


Exelixis announces zanzalintinib in combination with an immune checkpoint  inhibitor improved overall survival in STELLAR-303 phase 3 pivotal trial in  patients with metastatic colorectal Cancer. News release. Exelixis.


Study of XL092 + atezolizumab vs regorafenib in subjects with metastatic  colorectal cancer (STELLAR-303). ClinicalTrials.gov. Updated July 5, 2024.






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