AR基因组突变与雄激素剥夺疗法[ADT]和AR通路抑制剂[ARPIs](如恩扎鲁胺)的耐药性有关。港安健康国际医疗介绍，在2025年AACR年会上公布的一项对TALAPRO-2三期试验(NCT03395197)的事后分析结果显示，无论雄激素受体(AR)突变或扩增状态如何，Talazoparib(Talzenna)加恩扎鲁胺(Xtandi)联合用药均可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的无放射学进展生存期(rPFS)，而安慰剂加恩扎鲁胺则无此差异。
TALAPRO-2是一项3期试验，在所有mCRPC患者中比较了Talazoparib联合恩杂鲁胺(n=402)与安慰剂联合恩杂鲁胺(n=403)。患者的ECOG表现为0或1，并且正在接受ADT治疗。在未入选的患者队列(n=805;队列1)中，有636名患者存在非同源重组修复(HRR)缺陷/未知状态，169名患者存在HRR基因突变。队列2包括399名仅有HRR基因突变的患者，包括ATM、ATR、BRCA1/2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2和RAD51C基因突变的患者。主要终点是通过盲法独立中央审查(BICR)得出的rPFS。次要终点包括总生存期(OS)、细胞毒性化疗时间、第二次进展或死亡时间、客观反应率、患者报告结果和安全性。
2024年9月3日第三次也是最后一次数据截止日期的研究结果表明，Talazoparib联合恩杂鲁胺与安慰剂联合恩杂鲁胺相比，rPFS和OS均有显著改善。2Talazoparib的中位rPFS为33.1个月(95%CI，27.4-39.0)，安慰剂为19.5个月(95%CI，16.6-24.7)(HR，0.667;95%CI，0.551-0.807;P<.0001)。Talazoparib和安慰剂的中位OS分别为45.8个月(95%CI，39.4-50.8)和37.0个月(95%CI，34.1-40.4)(HR，0.796;95%CI，0.661-0.958;P=.0155)。基于TALAPRO-2研究结果显示HRR基因突变的mCRPC患者的rPFS有所改善(HR，0.45;95%CI，0.33-0.61;P<.0001)，FDA于2023年6月批准该联合疗法用于治疗HRR基因突变的mCRPC患者。
有AR突变的患者使用Talazoparib(n=121)的中位rPFS为16.6个月(95%CI，11.1-22.0)，而使用安慰剂(n=106;HR，0.66;95%CI，0.46-0.93;P=.0193)的中位rPFS为11.0个月(95%CI，10.4-16.4)。没有AR突变的患者使用Talazoparib和安慰剂的中位rPFS分别为27.4个月(NR;95%CI，33.1-NR;HR，0.60;95%CI，0.44-0.82;P=.0015)和27.4个月(95%CI，23.3-NR;HR，0.60;95%CI，0.44-0.82;P=.0015)。港安健康国际医疗补充，在两个治疗组中，总体AR突变状态与明显较短的rPFS相关[P<.0001]。
为了进行分析，研究人员回顾性地评估了使用FoundationOne的LiquidCDx测定法前瞻性收集的血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)。共纳入了来自TALAPRO-2未入选队列安全人群的681条信息检验记录。其余108名患者无法通过检测进行评估(n=52)或缺乏检测记录/样本(n=66)。突变被定性为已知或可能的致病突变，包括短突变(单核苷酸变异、插入、缺失)和扩增。数据截止日期为2022年8月16日。
其他研究结果表明，在有AR扩增的患者中，Talazoparib治疗组(n=69)的中位rPFS为13.9个月(95%CI，11.0-18.5)，而安慰剂治疗组(n=72)的中位rPFS为11.0个月(95%CI，6.8-16.4);HR，0.63;95%CI，0.40-0.97;P=.0378)。在没有AR扩增的患者中，使用Talazoparib(n=267)和安慰剂(n=273)的中位rPFS分别为NR(95%CI，33.1-NR)和26.1个月(95%CI，22.5-NR;HR，0.67;95%CI，0.51-0.88;P=.0036)。“Liu说："在两个治疗组中，AR扩增与明显缩短的rPFS相关[P<.0001]。
无论AR短变异情况如何，Talazoparib治疗组的rPFS在数值上也有所改善，尽管结果没有统计学意义。在有短变异的患者中，使用Talazoparib的中位rPFS为20.0个月(95%CI，11.0-NR)(n=62)，而使用安慰剂的中位rPFS为11.1个月(95%CI，8.3-NR)(n=46;HR，0.80;95%CI，0.47-1.37;P=.4181)。在无短变异的患者中，使用Talazoparib(n=274)和安慰剂(n=299)的中位rPFS分别为NR(95%CI，27.9-NR)和22.5个月(95%CI，19.3-27.4;HR，0.64;95%CI，0.49-0.82;P=.0006)。
港安健康温馨提示：在TALAPRO-2研究中，在有或没有AR突变的去势抵抗性前列腺癌患者中，与安慰剂联合恩杂鲁胺相比，Talazoparib联合恩杂鲁胺改善了无放射学进展生存期，这些发现与利用AR和DNA修复途径之间的串扰进行治疗是一致的。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用进口新药新疗法治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
参考来源：
Liu G, Laird D, Agarwal N, et al. Exploring androgen receptor alterations and their potential association with efficacy of first-line talazoparib + enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: a post hoc analysis of TALAPRO-2. Presented at: American Urological Association Annual Congress; April 26-29, 2025; Las Vegas, NV. LB089.
Agarwal N, Azad A, Carles J, et al. Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line treatment in unselected patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial. J Clin Oncol. 2025;43(suppl 5):LBA18. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.LBA1
FDA approves talazoparib with enzalutamide for HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer. FDA. June 20, 2023.
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