复发性结直肠癌疾病控制率100%！Magrolimab联合疗法潜力可期

在2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)胃肠道肿瘤大会上公布的一项I期临床试验的数据显示，Magrolimab(ONO-7913)联合Nivolumab(Opdivo)和FOLFOX(亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂)作为一线治疗，并联合贝伐单抗(Avastin)或西妥昔单抗(Erbitux)，在不可切除的晚期或复发性结直肠癌(CRC)患者中产生了显著疗效。港安健康国际医疗介绍，Magrolimab是一种针对CD47-SIRPα的CD47单克隆抗体，旨在增强巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。‍

Magrolimab临床试验概况

为评估该药物在两种不同联合方案中的应用，I期临床试验(NCT06540261)入组了至少20岁、不可切除的晚期或复发性结直肠癌患者，且在晚期或复发性病程中未接受过系统性治疗。患者需符合以下条件：至少1个可测量病灶(按RECIST1.1标准)，ECOG体能状态为0或1，预期生存期至少3个月。携带BRAF突变的结直肠癌患者或错配修复缺陷/微卫星不稳定性高(mismatchrepair–deficient/microsatelliteinstability–high)疾病的患者被排除在外。

在队列1中，RAS突变型结直肠癌患者在第1周期第1天接受了1mg/kg的初始剂量Magrolimab，随后以维持剂量30mg/kg(剂量水平1)或20mg/kg(剂量水平2)在第8天、第15天、和22日，随后在后续周期的第1天和第15天给药。随后对Magrolimab的推荐剂量进行了剂量扩展试验。患者还接受了每4周一次的480mgNivolumab、FOLFOX方案以及贝伐单抗治疗。在队列2中，RAS野生型结直肠癌患者接受相同方案，但以西妥昔单抗替代贝伐单抗。

安全性及耐受性为试验的主要终点。次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)及药代动力学参数。基线时中位年龄为队列164.5岁(范围37-82岁)，队列258.0岁(范围22-77岁)。大多数患者为男性(队列1，50%;队列2，62.5%)，ECOG体能状态为0(93.8%;93.8%)，初始不可切除疾病(93.8%;93.8%)，以及左侧肿瘤(71.9%;100%)转移灶数量包括1处(队列1，25.0%;队列2，40.6%)、2处(43.8%;25.0%)、3处(18.8%;18.8%)及4处或以上(9.4%;12.5%)。常见转移部位包括肝脏(68.8%;68.8%)和肺部(59.4%;34.4%)。

Magrolimab临床疗效数据

研究结果显示，在中位随访17.5个月时，队列1(n=32)接受Magrolimab、Nivolumab、FOLFOX和bevacizumab治疗的RAS突变型结直肠癌患者的总体缓解率(ORR)为62.5%(95%CI，43.7%-78.9%)，港安健康国际医疗指出，其中最佳总体反应包括完全缓解(CR)率为3.1%(95%CI，0.1%-16.2%)，部分缓解(PR)率为59.4%(95%CI，40.6%-76.3%)，疾病稳定(SD)率为37.5%(95%CI，21.1%-56.3%)，以及疾病进展(PD)率为0%(95%CI，0%-10.9%)。疾病控制率(DCR)为100%(95%CI，89.1%-100%)。

在队列2中，中位随访时间为14.7个月，接受Magrolimab、Nivolumab、FOLFOX和cetuximab治疗的RAS野生型结直肠癌(CRC)和左侧肿瘤患者(n=32)的客观缓解率(ORR)为78.1%(95%置信区间[CI]，60.0%-90.7%)，包括完全缓解(CR)、部分缓解率(PR)、疾病稳定率(SD)和疾病进展率(PD)分别为3.1%(95%CI，0.1%-16.2%)、75.0%(95%CI，56.6%-88.5%)15.6%(95%CI，5.3%-32.8%)和3.1%(95%CI，0.1%-16.2%)。该队列中1名患者(3.1%)无法评估疗效。队列2的疾病控制率(DCR)为93.8%(95%置信区间，79.2%-99.2%)。

来自队列1的进一步研究结果显示，中位无进展生存期(PFS)为11.1个月(95%置信区间，7.5-14.9)，中位疾病控制率(DOR)为14.5个月(95%置信区间，9.2-28.0)。中位总生存期(OS)不适用(NA;95%CI，24.9-NA)。在队列2中，中位无进展生存期(PFS)为14.8个月(95%置信区间，9.3-16.6)，中位疾病控制率(DOR)为14.6个月(95%置信区间，7.3-NA)，中位总生存期(OS)为NA(95%置信区间，25.8-NA)。

Magrolimab临床安全数据

在Magrolimab30mg/kg剂量水平下未报告剂量限制性毒性。港安健康国际医疗补充，治疗相关不良事件(TEAEs)未导致任何患者停止所有方案治疗，且TEAEs未导致任何死亡。与Magrolimab或Nivolumab相关的贫血未需要输血。

两组所有患者均出现任何等级的治疗相关不良事件(TEAEs)。3级或以上TEAEs的发生率在两组中均为75.0%。在队列1中，28.1%的患者出现了与Magrolimab或Nivolumab相关的3/4级TEAEs。该发生率在队列2中为21.9%。在队列1中，TEAEs导致87.5%的患者暂停使用任何研究药物，65.6%的患者停止使用任何研究药物。队列2中，相应比例分别为87.5%和56.3%。两组中均有15.6%的患者发生了严重TEAEs，导致40.6%的患者在两组中均中断了任何研究药物。严重TEAEs导致1组中9.4%的患者和2组中15.6%的患者撤回了任何研究药物。

与Magrolimab或Nivolumab相关的最常见不良事件(TEAEs)，在至少10%的患者中报告的包括发热(队列1，46.9%;队列2，37.5%)、贫血(43.8%;21.9%)、头痛(21.9%;15.6%)、乏力(15.6%;9.4%)、腹泻(12.5%;9.4%)、血清脂酶水平升高(12.5%;21.9%)、恶心(12.5%;12.5%)、纤维蛋白D-二聚体水平升高(12.5%;6.3%)、瘙痒(12.5%;6.3%)、淀粉酶水平升高(9.4%;25.0%)、中性粒细胞计数减少(6.3%;12.5%)、红细胞凝集(6.3%;28.1%)和皮疹(6.3%;12.5%)。

港安健康温馨提示：更新临床研究数据显示，Magrolimab联合Nivolumab与FOLFOX方案加贝伐单抗或西妥昔单抗在晚期/复发性结直肠癌中显示出疗效。该疗法有望成为患者的治疗新选择。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批并应用于临床治疗，造福更多患者。想要了解更多肿瘤新型治疗，具体可咨询港安健康。‍‍‍

参考来源：

Yamaguchi K, Takashima A, Boku S, et al. Phase I study of magrolimab  (ONO-7913) and nivolumab (ONO-4538, NIV) in combination with FOLFOX and  bevacizumab (Bev) or cetuximab (Cet) as first-line treatment in patients with  unresectable advanced or recurrent colorectal cancer (CRC). Presented at: 2025  ESMO Gastrointestinal Cancers Symposium; July 2-5, 2025; Barcelona, Spain.  Abstract 10P.