神经内分泌前列腺癌(NEPC)具有高度侵袭性、快速增殖、极易发生内脏转移且对传统的激素治疗耐药，预后极差。DLL3是一种细胞表面蛋白，属于Notch信号通路的配体，在神经内分泌肿瘤，包括小细胞肺癌和NEPC中会高表达。港安健康国际医疗介绍，根据发表于《临床癌症研究》期刊的DeLLpro-300研究(NCT04702737)Ib期数据，Tarlatamab(Imdelltra;AMG 757)单药治疗在神经内分泌前列腺癌患者中诱发了疗效反应，且耐受性可接受。
这项开放标签的1b期试验招募了18岁及以上、符合以下至少一项标准的男性原发性或治疗相关性神经内分泌癌(NEPC)患者：形态学证据显示为小细胞型神经内分泌癌;肿瘤样本中超过50%区域经免疫组化(IHC)检测呈嗜铬粒蛋白和/或突触素阳性染色;及/或通过IHC或基因组分析观察到肿瘤蛋白p53、RB1和/或PTEN存在2种及以上基因改变。参与者须满足：经至少1线全身治疗(含铂类方案或雄激素信号抑制剂)后出现疾病进展或复发，且ECOG体能状态评分≤2级。
患者在第1周期第1天接受1毫克Tarlatamab治疗;随后在第1周期第8天和第15天各接受100毫克剂量，此后每两周给药一次。值得注意的是，根据前列腺癌临床试验工作组3(PCWG3)指南出现影像学进展的患者仍可接受Tarlatamab治疗。在周期1所有剂量给药前，患者还需接受8毫克地塞米松治疗;周期1所有Tarlatamab剂量给药后，均需输注1升生理盐水。
研究主要终点为治疗相关不良事件(TEAEs)和治疗相关毒性事件(TRAEs)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)及RECIST v1.1标准下的疾病控制率。港安健康国际医疗补充，其他关注终点包括PCWG3指南定义的复发前无进展生存期(rPFS)、总生存期(OS)及药物代谢特征。
患者中位年龄为64.5岁(范围43-83岁)，绝大多数患者ECOG体能状态评分为0或1(95%)。既往接受全身治疗的中位线数为3(范围1-9)，78%的患者曾接受铂类药物治疗。自最后一次铂类治疗至启动Tarlatamab治疗的中位间隔为2.9个月(范围：0.9-20.8个月)，54.8%的患者在最后一次铂类治疗期间或结束后6个月内出现疾病进展。多数患者曾接受雄激素类治疗(83%)。患者存在内脏(87.5%)、肝脏(65.0%)和骨骼(55.0%)转移。
共有32例患者的肿瘤样本被判定为可评估DLL3表达。其中18例患者DLL3表达呈阳性(定义为免疫组化检测肿瘤DLL3阳性率≥1%)。在小细胞形态肿瘤中DLL3阳性率达73%(n=11/15)，在嗜铬粒蛋白和/或突触素阳性的腺癌中阳性率为50%(n=7/14)。最终分析数据截止日期为2024年7月22日，患者中位研究参与时间为6.9个月(范围1-37个月)，中位治疗持续时间为1.4个月(范围0.03-35.9个月)。
在DLL3阴性肿瘤患者中(n=13)，15.4%出现疾病稳定(SD);46.2%的患者出现疾病进展，38.5%未进行基线后扫描。在DLL3状态不明的肿瘤患者中(n=7)，85.7%出现疾病进展，14.3%未进行基线后扫描。港安健康国际医疗指出，Tarlatamab疗效仅限于DLL3阳性肿瘤患者(n=18)，其中部分缓解率为22.2%，疾病稳定率为33.3%;27.8%的患者出现疾病进展，16.7%的患者未进行基线后扫描。
安全性方面，所有患者(n=40)均出现治疗期间不良事件(TEAEs)及治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的TEAEs包括细胞因子释放综合征(CRS;82.5%)、食欲减退(50%)和便秘(45%)。最常见的TRAEs包括CRS(82.5%)、味觉障碍(42.5%)、食欲减退(40.0%)、发热(37.5%)和疲劳(35%)。45%的患者出现3级及以上TRAEs，包括疲劳(7.5%)、低钠血症(7.5%)、CRS(5.0%)、腹泻(5.0%)和淋巴细胞减少症(5.0%)。22.5%的患者因TRAEs导致给药中断或减量，7.5%的患者终止治疗。观察到1例剂量限制性毒性事件，表现为4级免疫介导性脑病。未出现致命性TRAEs。
所有与Tarlatamab相关的CRS均发生于治疗首周期，其中多数病例为1级(62.5%)或2级(15%)。3级CRS发生率为5%，患者需接受高流量氧疗;未出现4级及以上病例。Tarlatamab给药至CRS发作的中位间隔时间为8.1小时，事件持续时间中位数为3天。5%的CRS患者需中断或减少给药剂量，所有事件均报告已缓解。此外，12.5%接受Tarlatamab治疗的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，其中1例为4级导致治疗终止，未出现3级事件。所有事件均发生于首个治疗周期，Tarlatamab给药至首次事件发生的中位时间为5.5天。
港安健康温馨提示：新的试验结果初步证实了Tarlatamab在DLL3阳性神经内分泌前列腺癌中的活性，并强调需要改进方法来定义转移性去势抵抗性前列腺癌亚型(包括神经内分泌前列腺癌)，并在此高危人群中识别治疗靶点。期待这款新疗法在将来获得更好的试验数据，尽早获批和应用于临床，造福更多患者。想要了解更多癌症新型治疗，具体可咨询港安健康。
Aggarwal R, Rottey S, Bernard-Tessier A, et al. Safety and efficacy of tarlatamab in patients with neuroendocrine prostate cancer: Results from the phase 1b DELLpro-300 study. Clin Cancer Res. 2025;31(18):3854-3863. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-1211
Aggarwal RR, Rottey S, Bernard-Tessier A, et al. Phase 1b study of tarlatamab in de novo or treatment-emergent neuroendocrine prostate cancer (NEPC). J Clin Oncol. 2024;42(16):5012.doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5012
FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer. FDA. May 16, 2024.
Owonikoko T. Dr Owonikoko on the impact of the FDA approval of tarlatamab in ES-SCLC. OncLive.com. June 28, 2024.
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