2025年ASH年会暨展览会上公布了III期ALPINE研究的扩展研究数据，港安健康国际医疗介绍，Zanubrutinib(Brukinsa)在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中展现出持久疗效及持续无进展生存期(PFS)获益。
ALPINE是一项开放标签随机试验(NCT03734016)，在全球113个中心招募复发/难治性CLL/SLL患者。入组标准包括：年龄≥18岁、符合国际慢性淋巴细胞白血病研讨会确诊标准、至少对前期一线治疗产生耐药性、影像学显示可测量病灶。LTE1组共189例患者，其中176例维持ALPINE试验末期剂量的Zanubrutinib治疗，13例进入生存期随访。
患者接受Zanubrutinib 160mg每日两次治疗。主要终点为安全性，次要终点包括研究者评估的无进展生存期、研究者评估的缓解持续时间及总生存期(OS)。在ALPINE研究中，基线接受Zanubrutinib治疗的患者中位年龄为67岁(范围：35-90岁)。多数患者为男性(65.1%)、白人(79.8%)，ECOG体能状态为1级(58.4%)，病程处于Binet分期A或B期或Ann Arbor分期I或II期(55.7%)，且17p染色体未发生缺失突变(86.2%)。既往治疗线数中位数为1(范围：1-6)。
截至2025年4月1日数据截止点，中位随访54.2个月(范围0.1-73.5月)，LTE1研究结果显示：接受Zanubrutinib治疗组(n=327)的中位PFS为52.5个月(95%置信区间：49.7-65.8)。调整COVID-19因素后，中位PFS为60.3个月(95%置信区间：49.9-未达到[NR])。60个月PFS率为47.3%(95%置信区间：41.5%–52.9%);经COVID-19相关死亡调整后该比率为50.4%(95%置信区间：44.4%–56.1%)。
港安健康国际医疗补充，在长达6年的随访中，Zanubrutinib持续展现出持久疗效，使复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存期(PFS)保持在约5年。在ALPINE研究中从Zanubrutinib组转入的患者，绝大多数在长期扩展研究中持续使用该药物。
LTE1研究的补充结果显示，完全缓解(CR)/骨髓未完全恢复的完全缓解(CRi)率为12.8%(95%置信区间：9.4%-17.0%)，较约12个月延长随访时的11.6%有所提升。自ALPINE试验结束以来，4例部分缓解患者最终达到CR/CRi。45例del(17p)患者的中位PFS为49.9个月(95%置信区间：33.3–未达到)。经COVID-19因素调整后，该人群中位PFS为50.2个月(95%置信区间：33.3–未达到)。60个月PFS率(总体及调整COVID-19因素后)分别为38.2%(95% CI，23.4%–52.9%)和40.5%(95% CI，25.0%–55.5%)。
在ALPINE和LTE1研究中接受Zanubrutinib治疗的所有患者中，中位治疗暴露时间为52.5个月(范围：0.39–73.4)，79.9%的患者接受该药物治疗至少24个月。在del(17p)人群中，Zanubrutinib的安全性特征与总体安全性分析集相当。
最常见的任何等级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)包括COVID-19(42.3%)、上呼吸道感染(32.7%)、高血压(27.5%)和中性粒细胞减少症(25.6%)。99.7%的患者出现任何等级TEAE;79.0%的患者出现3级及以上TEAE。报告了 3 级或以上治疗相关 TEAE(42.3%)、严重 TEAE(60.2%)、致命 TEAE(14.5%)以及导致治疗中断的 TEAE(20.4%)。在第 0 至 1 年期间，特别值得关注的不良反应 (AE) 包括感染 (50.0%)、出血 (37.3%) 和中性粒细胞减少症 (25.0%)。接受治疗达5至6年的患者(n=98)出现感染(41.8%)、严重感染(6.1%)和出血(6.1%)。
港安健康温馨提示：更新的临床数据支持Zanubrutinib作为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的有效治疗方案。期待这款新药能够获得更好的试验结果，造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤治疗新方法，具体可咨询港安健康国际医疗。
参考来源：
1. Tam C, Mital A, Weinkove R, et al. Long-term results of patients receiving zanubrutinib in the phase 3 ALPINE study confirm sustained benefit of zanubrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma (R/R CLL/SLL): up to 6 years of follow-up with the long-term extension (LTE1). Blood. 2025;146(suppl 1):2123. doi:10.1182/blood-2025-2123
2. Brown JR, Eichhorst B, Hillmen P, et al. Zanubrutinib or ibrutinib in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2023;388(4):319-332. doi:10.1056/NEJMoa2211582
3. Long-term extension study of zanubrutinib (BGB-3111) regimens in participants with B-cell malignancies. ClinicalTrials.gov. Updated October 21, 2025.
