近日，厦门大学发表最新研究论文，深入解析了经典中成药片仔癀抗结直肠癌的疗效与免疫调控机制。该研究以肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）及 CSF-1R 信号通路为核心，通过动物与体外实验证实：片仔癀能有效抑制小鼠结直肠肿瘤生长，其机制在于减少 TAMs 浸润。分子层面，片仔癀通过蛋白酶体和溶酶体通路加速 CSF-1R 翻译后降解，并激活 TLR2-iRhom2-ADAM17 信号轴介导 CSF-1R 蛋白剪切，从而多途径下调 CSF-1R 表达。
Pien Tze Huang exerts anti-tumor effect by promoting CSF-1R degradation and cleavage in tumor-associated macrophages
研究背景
结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤，晚期及转移性患者预后较差，临床亟需更安全有效的治疗策略。
聚焦肿瘤微环境与肿瘤相关巨噬细胞
结直肠癌进展高度依赖肿瘤微环境（TME），其中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的高浸润往往提示不良预后。研究证实，CSF‑1/CSF‑1R 信号轴是调控 TAMs 促瘤活性的关键，靶向该通路被视为改善疗效的重要方向。
片仔癀的抗肿瘤潜力
片仔癀作为经典中成药，具有清热解毒、活血化瘀等功效。前期研究表明其对结直肠癌具有显著抑制作用，但其对肿瘤免疫微环境的具体调控机制尚待阐明。
研究结果
体内实验：片仔癀显著抑制结直肠肿瘤生长
研究通过小鼠 MC38 皮下移植瘤模型与 AOM/DSS 诱导结直肠癌模型进行验证。结果显示，片仔癀处理组肿瘤体积、重量及数量均显著降低，且未引起小鼠体重明显下降，显示出良好的安全性。
PZH suppresses colorectal tumor growth in allograft and inflammation-driven models in vivo
机制验证：抑制 TAMs 浸润是关键途径
免疫组化与流式细胞术检测证实，片仔癀处理后肿瘤组织中 TAMs 聚集显著减少。回补实验进一步表明，回输 TAMs 后片仔癀的抑瘤效果明显减弱，确证了其通过抑制 TAMs 浸润发挥部分抗肿瘤作用。
PZH suppresses colorectal tumor growth partly through the inhibition of TAMs infiltration
分子机理：多途径下调 CSF-1R 表达
研究发现，片仔癀并非阻断趋化因子招募，而是直接靶向 CSF-1R。其能快速降低 CSF-1R 蛋白含量，且速度快于基因转录变化，表明主要依赖翻译后调控。具体而言，片仔癀通过蛋白酶体和溶酶体途径加速 CSF-1R 降解。
PZH rapidly downregulates CSF-1R expression via posttranslational mechanisms in macrophages
此外，片仔癀还能诱导 CSF-1R 发生蛋白水解剪切。机制上，片仔癀直接结合 TLR2，激活 TLR2-iRhom2-ADAM17 信号轴，由 ADAM17 介导 CSF-1R 剪切。这一过程有效抑制了巨噬细胞的增殖、趋化与迁移能力。
PZH promotes ADAM17-mediated cleavage of CSF-1R via the TLR2-iRhom2 axis
研究总结
本研究阐明了片仔癀通过加速 CSF-1R 蛋白降解及 TLR2-iRhom2-ADAM17 轴介导的蛋白剪切，多层次抑制 CSF-1R 信号通路，进而靶向肿瘤相关巨噬细胞发挥抗结直肠癌作用。该发现不仅揭示了片仔癀的免疫调控新机制，也为结直肠癌的巨噬细胞靶向治疗提供了新思路。
引用信息：Zhang JJ, Guo HS, Yuan JN, et al. Pien Tze Huang exerts anti-tumor effect by promoting CSF-1R degradation and cleavage in tumor-associated macrophages. Tradit Med Res. 2026;11(11):72. doi: https://doi.org/10.53388/TMR20260311003